Oamenii de știință au descoperit cauza și un posibil tratament pentru o boală autoimună rară la portoricani

O boală autoimună rară, cu un nume greu de pronunțat, ar putea afecta persoanele de origine portoricană printr-o cale genetică recent descoperită, spun oamenii de știință asociați cu această descoperire. Descoperirea, sugerează ei, ar putea ajuta într-o zi la consilierea genetică și la tratamentul acestei afecțiuni.

Boala se numește poliendocrinopatie autoimună-candidoză-distrofie ectodermică, dar medicii folosesc adesea acronimul APECED. Persoanele cu această boală prezintă atacuri autoimune severe asupra glandelor endocrine, dar tulburarea rareori lasă vreun țesut sau organ neatins. Pacienții sunt deosebit de susceptibili la infecții cauzate de diverse specii de Candida, cel mai frecvent agent patogen fungic din lume.

APECED este considerată nu doar o boală rară, ci și o boală potențial fatală, cauzată de obicei de așa-numitele mutații bialelice. Aceasta înseamnă că mutațiile sunt prezente în ambele copii ale genei AIRE, una dintre ele fiind moștenită de la fiecare părinte.

Cu toate acestea, un studiu realizat pe 104 pacienți, realizat de oamenii de știință de la Laboratorul de Imunologie Clinică și Microbiologie din cadrul Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) din Bethesda, Maryland, a identificat un mic subset de 17 pacienți cu o variantă genetică necunoscută anterior, care provoacă boala. Dintre acești 17 pacienți, 15 erau de origine portoricană.

Descoperirea unui nou mecanism genetic

„APECED este o boală autoimună monogenică care pune viața în pericol”, a declarat Dr. Sebastian Ochoa, autorul principal al studiului publicat în revista Science Translational Medicine. Gena AIRE (de la autoimmune regulator) este principalul factor genetic responsabil pentru boală. Însă echipa NIAID a descoperit o nouă mutație care determină apariția afecțiunii.

Mutațiile din gena AIRE declanșează o cascadă de evenimente negative, dintre care cel mai insidios este proliferarea celulelor T hiperactive. Aceste celule imune, formate în mod normal în timus, ies din acesta pregătite pentru acțiuni distructive, atacând țesuturi, glande și organe.

Simptomele APECED includ erupții cutanate, căderea părului, diaree și constipație alternante, probleme renale, boala Addison (afectarea glandelor suprarenale), deteriorarea smalțului dentar și hipertensiune arterială. Sunt frecvente și uscarea ochilor și keratita, care pot duce la orbire dacă nu sunt tratate.

În stadiile ulterioare, APECED poate duce la insuficiență renală, sepsis și carcinom scuamos al gurii și esofagului. Afecțiunea este destul de rară, afectând 1 din 100.000–500.000 de persoane. Cu toate acestea, în rândul finlandezilor, sardinilor și evreilor iranieni, riscul este semnificativ mai mare, fiind de 1 din 9.000–25.000.

---

Conexiunea Puerto Ricană și Noul Mecanism

Printre pacienții portoricani, echipa a descoperit o variantă genetică unică în ARN-ul necodificator al genei AIRE, probabil legată de o „variantă fundamentală” adusă pe insulă din provincia spaniolă Cadiz.

„Studiile noastre au arătat că această variantă este principala variantă mutațională care cauzează APECED în populația portoricană”, a scris dr. Ochoa.

Oamenii de știință au descoperit un situs de îmbinare criptic într-unul dintre intronii necodificatori ai genei AIRE. Acest situs a dus la includerea unui pseudoexon - o secvență anormală care a interferat cu formarea normală a ARN-ului mesager (ARNm) și a dus la crearea unei proteine nefuncționale.

Tratament potențial

Folosind un oligonucleotid antisens, cercetătorii au reușit să restabilească splicing-ul normal și producția de ARNm. Deși sunt necesare mai multe cercetări, această descoperire pune bazele dezvoltării unei abordări terapeutice.

Concluzie

Cercetările echipei lui Ochoa oferă noi perspective asupra geneticii APECED, în special în rândul portoricanilor. Aceste descoperiri ar putea îmbunătăți consilierea genetică, diagnosticul și tratamentul acestei boli rare, dar devastatoare.