Noua terapie provoacă pierderea în greutate la șoareci prin țintirea centrului apetitului

Un articol revoluționar din Nature descrie o nouă terapie promițătoare pentru obezitate, care duce la o scădere în greutate mai mare la șoareci în comparație cu medicamentele existente. Abordarea implică livrarea de molecule în centrul apetitului al creierului și influențarea neuroplasticității creierului.

„Cred că medicamentele disponibile astăzi pe piață sunt prima generație de medicamente pentru slăbire. Acum am dezvoltat un nou tip de medicamente pentru slăbire care afectează plasticitatea creierului și pare a fi foarte eficient.”

Asta este în conformitate cu profesorul asociat și liderul grupului Christoffer Clemmensen de la Centrul Fundației Novo Nordisk pentru Cercetare metabolică de bază de la Universitatea din Copenhaga, care este autorul principal al noului studiu publicat în prestigioasa jurnală științifică Nature.

În studiu, Christoffer Clemmensen și colegii săi demonstrează o nouă utilizare a hormonului de pierdere în greutate GLP-1. GLP-1 poate fi folosit ca „cal troian” pentru a furniza o anumită moleculă în creierul șoarecilor, unde afectează cu succes plasticitatea creierului și duce la pierderea în greutate.

„Efectul GLP-1 în combinație cu aceste molecule este foarte puternic. În unele cazuri, șoarecii pierd de două ori mai mult în greutate decât șoarecii tratați numai cu GLP-1”, spune Clemmensen.

Aceasta înseamnă că viitorii pacienți ar putea obține același efect cu o doză mai mică. În plus, noul medicament ar putea deveni o alternativă pentru cei care nu răspund bine la medicamentele existente de slăbit.

„Studiile noastre pe șoareci arată efecte secundare similare cu cele experimentate de pacienții tratați cu medicamente actuale de slăbit, inclusiv greață. Dar, deoarece medicamentul este atât de eficient, este posibil să putem reduce doza și, astfel, să reducem unele efecte secundare. În viitor – deși nu știm încă cum vor reacționa oamenii la acest medicament”, adaugă el.

Testarea noului medicament pentru pierderea în greutate se află încă în așa-numita etapă preclinică, care se bazează pe studii cu celule și animale de experiment. Următorul pas sunt studiile clinice care implică oameni.

„Știm deja că medicamentele bazate pe GLP-1 pot duce la pierderea în greutate. Molecula pe care am atașat-o de GLP-1 afectează așa-numitul sistem de neurotransmițători glutamatergici și, de fapt, alte studii la oameni sugerează că această familie de compuși. Are un potențial semnificativ pentru pierderea în greutate este efectul pe care îl obținem atunci când combinăm acești doi compuși într-un singur medicament”, subliniază Clemmensen.

Medicamentul trebuie să treacă prin trei faze de studii clinice care implică oameni. Potrivit lui Clemmensen, ar putea dura opt ani până când medicamentul devine disponibil pe piață.

Creierul protejează împotriva excesului de greutate corporală Clemmensen și colegii săi au devenit interesați de moleculele care sunt folosite pentru a trata depresia cronică și boala Alzheimer.

Aceste molecule blochează un receptor proteic numit receptor NMDA, care joacă un rol cheie în schimbările pe termen lung ale conectivității creierului și a primit atenție științifică în domeniile învățării și memoriei. Medicamentele care vizează acești receptori întăresc și/sau slăbesc conexiunile nervoase specifice.

„Această familie de molecule poate avea efecte permanente asupra creierului. Studiile au arătat că chiar și tratamentele relativ rare pot duce la schimbări de durată în patologia creierului. De asemenea, vedem semnături moleculare ale neuroplasticității în activitatea noastră, dar în acest caz în contextul pierderii în greutate”, explică el.

Corpul uman a evoluat pentru a proteja o anumită greutate corporală și o anumită masă de grăsime. Dintr-o perspectivă evolutivă, acest lucru a fost probabil în beneficiul nostru, deoarece însemna că am putea supraviețui perioadelor de penurie de alimente. Astăzi, penuria de alimente nu reprezintă o problemă în mari părți ale lumii, unde un număr tot mai mare de populație suferă de obezitate.

„Astăzi, peste un miliard de oameni din întreaga lume au un indice de masă corporală de 30 sau mai mult. Acest lucru face din ce în ce mai importantă dezvoltarea de medicamente care să ajute la gestionarea acestei boli și să ajute organismul să mențină o greutate mai mică. Dedicăm o mulțime de energie la acest subiect în cercetarea noastră”, spune Clemmensen.

Calul de Troie furnizează modulatori de neuroplasticitate neuronilor care reglează apetitul. Știm că medicamentele bazate pe hormonul intestinal GLP-1 vizează în mod eficient o parte a creierului care este cheia scăderii în greutate, centrul de control al apetitului.

„Ceea ce este interesant - la nivel celular - despre acest nou medicament este că combină GLP-1 și molecule care blochează receptorul NMDA. Utilizează GLP-1 ca un cal troian pentru a furniza aceste molecule mici exclusiv neuronilor, care influențează controlul apetitului Fără GLP-1, moleculele care vizează receptorul NMDA ar afecta întregul creier și, prin urmare, ar fi nespecifice”, spune postdoc Jonas Petersen din grupul lui Clemmensen, care este primul autor al studiului și chimistul care a sintetizat moleculele.

Medicamentele nespecifice sunt adesea asociate cu efecte secundare grave, așa cum sa observat anterior în medicamentele pentru tratamentul diferitelor afecțiuni neurobiologice.

„Multe tulburări ale creierului sunt greu de tratat, deoarece medicamentele trebuie să traverseze ceea ce se numește bariera hemato-encefalică. În timp ce moleculele mari, cum ar fi peptidele și proteinele, au de obicei dificultăți în accesarea creierului, multe molecule mici au acces nerestricționat la întregul creier.” Am profitat de accesul specific al GLP-1 la centrul de control al apetitului din creier pentru a furniza una dintre aceste substanțe care altfel ar fi nespecifice”, spune Clemmensen și adaugă:

„În acest studiu ne-am concentrat asupra obezității și scăderii în greutate, dar aceasta este de fapt o abordare complet nouă pentru administrarea de medicamente în anumite părți ale creierului. Așa că sper că cercetarea noastră poate deschide calea către o nouă clasă de medicamente. Pentru a trata aceste afecțiuni”., cum ar fi bolile neurodegenerative sau tulburările mintale.”