Combateți grăsimea și inflamația: oamenii de știință au dezvoltat noi compuși

Derivații modificați ai produselor naturale au condus la progrese terapeutice semnificative și la succes comercial în ultimii ani. Mentolul este un alcool mentolic ciclic care se găsește în mod natural într-o varietate de plante, în special în membrii familiei mentei, cum ar fi menta și menta. Este un ingredient comun într-o gamă largă de produse de cofetărie, gumă de mestecat și produse de îngrijire orală. Interesant este că mentolul are și o valoare medicinală ridicată datorită efectelor sale analgezice, antiinflamatorii și anticancerigene.

Într-un studiu recent, o echipă de oameni de știință condusă de profesorul Gen-Ichiro Arimura de la Departamentul de Științe Biologice și Tehnologie, Universitatea de Științe din Tokyo, Japonia, a dezvoltat și studiat esterii mentilici ai valinei (MV) și izoleucinei (MI), care sunt derivați de mentol obținuți prin înlocuirea grupării sale hidroxil cu valină și, respectiv, izoleucină.

Rezultatele lor au fost publicate în revista Immunology.

Împărtășind motivația din spatele acestei lucrări, profesorul Arimura a spus: „Componentele funcționale ale plantelor care contribuie la sănătatea umană m-au interesat întotdeauna. Descoperirea de noi molecule din materiale naturale a inspirat echipa noastră de cercetare să dezvolte acești derivați de aminoacizi mentol.”

Cercetătorii au început prin a sintetiza esteri mentilici ai șase aminoacizi caracterizați de lanțuri laterale mai puțin reactive. Ei au evaluat apoi proprietățile acestor esteri folosind studii in vitro pe linii celulare. În cele din urmă, au efectuat experimente pe șoareci pentru a studia efectele acestor compuși în condiții de boală indusă. Profilurile antiinflamatorii excepționale ale MV și MI au fost determinate prin evaluarea nivelurilor de transcripție a factorului de necroză tumorală-α (Tnf) în celulele macrofage stimulate.

În mod surprinzător, atât MV, cât și MI au depășit mentolul la testul antiinflamator. Analiza de secvențiere a ARN a arătat că 18 gene implicate în răspunsurile inflamatorii și imune au fost suprimate în mod eficient.

Cercetătorii au mers mai departe și au studiat mecanismul de acțiune al eterilor mentilici. Ei au descoperit că receptorul X hepatic (LXR), un receptor nuclear intracelular, joacă un rol important în efectele antiinflamatorii, iar acesta este independent de receptorul tranzitoriu sensibil la frig TRPM8, care detectează în primul rând mentolul.

Aprofundând în activarea dependentă de LXR a MV și MI, ei au descoperit că gena Scd1, centrală pentru metabolismul lipidelor, a fost activată de LXR. Mai mult, la șoarecii cu colită intestinală indusă, efectele antiinflamatorii au fost confirmate în continuare prin suprimarea nivelurilor de transcripție ale genelor Tnf și Il6 de către MV sau MI într-o manieră dependentă de LXR.

Ghid de descoperirea mecanicii intracelulare a LXR-SCD1, profesorul Arimura si echipa sa au emis ipoteza ca esterii mentilici au proprietati anti-obezitate. Ei au descoperit că acești esteri au inhibat adipogeneza, acumularea de grăsime, în special în timpul etapei de expansiune clonică mitotică în celulele adipocitelor 3T3-L1. În studiile pe animale, obezitatea indusă de dietă la șoareci a fost atenuată și adipogeneza a fost suprimată.

Esterii metilici au beneficii unice în comparație cu alți compuși antiinflamatori sau anti-obezitate cercetați sau utilizați în prezent. Mecanismele lor specifice de acțiune, care contribuie la dubla lor efecte antiinflamatorii și anti-obezitate, îi deosebesc de alți compuși și îi pot face deosebit de eficienți în tratarea afecțiunilor inflamatorii și a tulburărilor metabolice. Acestea pot fi benefice pentru anumite populații, cum ar fi cele cu boli inflamatorii cronice, sindrom metabolic sau complicații legate de obezitate.

„Deși acest studiu s-a concentrat pe funcțiile și mecanismele lor de acțiune în modelele de boli asociate cu inflamația și obezitatea, ne așteptăm ca acești compuși să fie eficienți și împotriva unei game largi de boli asociate cu sindromul metabolic, cum ar fi diabetul și hipertensiunea arterială.." precum și simptome alergice”, a spus profesorul Arimura optimist.

În concluzie, acest studiu evidențiază importanța și valoarea moleculelor multifuncționale derivate din substanțe naturale. Cercetările viitoare asupra acestor esteri mentilici noi și superiori pot duce la dezvoltarea de compuși terapeutici pentru a combate problemele de sănătate în creștere asociate cu obezitatea și afecțiunile inflamatorii.