Metforminul reduce riscul de demență și mortalitatea la persoanele obeze

Un nou studiu la scară largă, publicat în revista Diabetes, Obesity and Metabolism, a descoperit că administrarea de metformin este asociată cu o reducere semnificativă a riscului pe termen lung de demență și a mortalității generale în rândul pacienților supraponderali și obezi. Oamenii de știință au analizat date de la 1,2 milioane de pacienți obezi din patru baze de date medicale globale (SUA, Europa, America Latină, regiunea Asia-Pacific) și au descoperit că utilizarea regulată a metforminului este asociată cu:

• Reducere cu 20% a riscului de demență primară;
• Reducere cu 15% a mortalității generale.

Comparativ cu pacienții care nu iau metformin sau nu utilizează alte medicamente antidiabetice.

Cum a fost realizat studiul?

• Analiză federată: Datele au fost stocate local, iar rezultatele au fost agregate prin intermediul unei platforme comune OHDSI, permițând includerea a peste un milion de fișe ale pacienților fără a fi necesară partajarea datelor personale.
• Criterii de includere: adulți cu IMC ≥30 care au inițiat tratament cu metformin sau o terapie hipoglicemiantă alternativă.
• Control pentru covariabile: vârstă, sex, comorbidități, niveluri glicemice inițiale comparabile.

Rezultate cheie

1. Riscul de demență

   • Metforminul a dat un RR = 0,80 (IC 95% 0,76–0,84; p < 0,001), adică cu 20% mai puține cazuri de demență.

2. Mortalitatea generală

   • Utilizarea metforminei a fost asociată cu un RR = 0,85 (IC 95% 0,83–0,88; p < 0,001), sau cu 15% mai puține decese.

3. Durata terapiei

   • Cel mai mare beneficiu a fost observat în cazul tratamentului cu metformin timp de ≥2 ani: riscul de demență a scăzut la 25%, iar mortalitatea la 18%.

De ce este important acest lucru?

• Neuroprotecție: Pe lângă controlul glicemic, metformina poate avea efecte protectoare directe asupra creierului, posibil prin activarea AMPK, reducerea inflamației și îmbunătățirea funcției mitocondriale.
• Prevenție într-un context cardiometabolic: obezitatea în sine este un factor de risc pentru demență și mortalitate precoce; metformina oferă un dublu „ajutor” prin combaterea atât a riscului metabolic, cât și a celui neurodegenerativ.
• Perspectiva „doxi”: Metforminul ar putea fi o completare ieftină și sigură a strategiilor actuale de prevenire a demenței la pacienții obezi, chiar și fără diabet.

„Rezultatele noastre demonstrează că metformina nu este doar o «pastilă de zahăr», ci și un tratament eficient pentru protejarea creierului și prelungirea vieții la persoanele supraponderale”, a declarat Dr. Juan Lopez, coautor al studiului.

Autorii subliniază următoarele puncte cheie:

1. Proprietățile neuroprotectoare ale metforminului
   „Observăm că, pe lângă controlul glicemiei, metforminul activează calea de semnalizare AMPK și reduce inflamația sistemică, ceea ce poate proteja direct neuronii de degenerare”, notează Dr. Juan Lopez.

2. Durata terapiei contează
   „Cel mai mare beneficiu se observă la pacienții tratați cu metformin timp de cel puțin doi ani, ceea ce subliniază importanța inițierii timpurii și a aderenței pe termen lung”, adaugă coautoarea, prof. Maria Silva.

3. Potențial de prevenție
   „Rezultatele noastre deschid posibilitatea utilizării metforminei nu doar la diabetici, ci și la persoanele obeze fără diabet, pentru a reduce riscurile de demență și deces prematur”, conchide dr. Lopez.

Pașii următori

• Studii clinice randomizate pentru a testa efectul neuroprotector direct al metforminei la pacienții obezi, dar non-diabetici.
• Studii mecanistice în culturi neuronale și modele animale pentru a determina modul în care metformina protejează împotriva acumulării plăcii amiloide și a inflamației în creier.
• Recomandări pentru medici: luați în considerare metformina ca parte a terapiei combinate la pacienții obezi cu risc crescut de demență.

Acesta este cel mai mare studiu observațional de până în prezent, confirmând beneficiile suplimentare promițătoare ale metforminului și deschizând calea către noi strategii de combatere a demenței la o populație tot mai mare de pacienți obezi.