Importanța ritmului sistemului imunitar pentru creșterea tumorii
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Prin studierea modificărilor sistemului imunitar al tumorilor pe parcursul zilei, oamenii de știință de la Universitatea din Geneva și de la Universitatea Ludwig Maximilian din München demonstrează impactul lor asupra diagnosticului și tratamentului pacienților.
Cele mai promițătoare tratamente antitumorale în prezent sunt imunoterapia, care au ca scop întărirea acțiunii sistemului imunitar al pacientului în lupta împotriva cancerului. Cu toate acestea, deși aceste metode sunt foarte eficiente în unele cazuri, succesul lor este uneori dezamăgitor. Cum poate fi explicată această variabilitate?
În studii anterioare, o echipă de la Universitatea din Geneva (UNIGE) și Universitatea Ludwig Maximilian din Munchen (LMU) a descoperit importanța ritmicității sistemului imunitar pentru creșterea tumorii. Acești oameni de știință au demonstrat acum că profilul imunitar al tumorilor variază semnificativ în funcție de momentul zilei în care sunt efectuate biopsiile.
Aceste modificări temporare pot duce la diagnosticare greșită și la tratament inadecvat. În plus, unele ținte terapeutice trecute cu vederea anterior se pot dovedi cheie pentru combaterea bolii. Aceste descoperiri, publicate în revista Cell, ar putea avea implicații semnificative pentru îngrijirea clinică și cercetarea medicamentelor.
În 2022, o echipă de cercetare condusă de Christoph Scheuermann, profesor la Departamentul de Patologie și Imunologie și Centrul de Cercetare a Inflamației de la Facultatea de Medicină UNIGE și de la Universitatea din München, a observat un fenomen neașteptat: creșterea și severitatea tumorile sunt legate de ritmul circadian al celulelor imune. „Dar pentru a folosi aceste rezultate într-un context clinic, trebuia să înțelegem detaliile lor într-un model care era aproape de realitate”, spune Scheierman.
Pentru a face acest lucru, oamenii de știință au injectat un grup de șoareci cu celule de melanom și apoi au colectat tumorile rezultate în diferite momente ale zilei, după două săptămâni. În funcție de momentul zilei și, prin urmare, de activarea imună a animalului, numărul de celule imunitare, precum și tipul și caracteristicile acestora au variat semnificativ. Acest lucru poate avea implicații importante în mediile clinice.
Sursa: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
„În spital, pacienții sunt supuși unei biopsii pentru a identifica tumora și caracteristicile sale imunitare”, explică Scheierman. „Tratamentul, și în special imunoterapia, este apoi determinată pe baza acestei examinări. Acum, în funcție de momentul biopsiei, numărul de celule imune infiltrate poate fi foarte mare – iar tumora este clasificată ca „fierbinte” – sau foarte scăzută. („rece”), deși sunt aceeași tumoră, efectuarea unei biopsii la momentul nepotrivit poate duce la un diagnostic greșit.
O privire asupra calendarului imunoterapiilor
Pentru a se apropia cât mai mult de realitatea clinică, oamenii de știință au aplicat grupelor lor de șoareci două tratamente aprobate și utilizate pe scară largă: celule CAR-T (concepute special pentru a recunoaște și ținti proteinele specifice celulelor tumorale) și inhibitori ai punctelor de control imunitare. Care suprimă frânele naturale ale sistemului imunitar pentru a crește activarea acestuia împotriva tumorilor.
„Atunci când sunt aplicate la momentul nepotrivit, aceste tratamente nu au avut niciun efect. La momentul potrivit, sarcina tumorală ar putea fi redusă semnificativ”, explică Scheierman. „Numărul de celule imunitare prezente sau absente în tumoră este un factor, dar caracteristicile și comportamentul lor sunt, de asemenea, importante.”
Într-adevăr, în funcție de modularea elementelor moleculare utilizate pentru a crea aceste tratamente, momentul aplicării lor devine cheie. La momentul potrivit, celulele care trebuie distruse sunt recunoscute imediat. La momentul nepotrivit, moleculele țintă au o expresie mai scăzută, iar medicamentul nu are efect.
Adaptarea programelor și metodelor de tratament
Aceste studii, efectuate pe șoareci, sunt susținute de analiza ratelor de supraviețuire a pacienților după imunoterapii. Tratamentul de dimineață – în vârful activării imune la oameni – este asociat în mod sistematic cu rate de supraviețuire mai bune. Sunt planificate studii pentru a evalua impactul schimbărilor în screening-ul și momentul tratamentului asupra pacienților. Alte proiecte vor explora potențiale ținte de droguri care au fost până acum subestimate.
În plus, aceste descoperiri despre ritmurile imune au implicații și mai ample: din punctul de vedere al medicinei personalizate, pe de o parte, adaptarea abordărilor terapeutice la profilurile temporale ale pacienților (la 10-20% dintre oameni, ritmul nu coincide cu populația generală) și în contextul altor patologii, în special boli autoimune.