Genetica bâlbâielii: Cel mai amplu studiu identificat vreodată 57 de regiuni ale ADN-ului legate de tulburările de vorbire

Cea mai amplă analiză genetică a bâlbâielii a dezvăluit o bază genetică clară și a identificat căi de risc neuronal. Studiul, publicat pe 28 iulie în revista Nature Genetics, a utilizat date de la peste 1 milion de persoane care au fost supuse testelor genetice la 23andMe Inc.

Rezultatele indică 57 de loci genomici diferiți asociați cu bâlbâielile și sugerează o arhitectură genetică comună pentru bâlbâieli, autism, depresie și muzicalitate. Aceste descoperiri oferă o bază pentru cercetări suplimentare care ar putea duce la o identificare mai timpurie sau la progrese terapeutice în tratamentul bâlbâielilor. O mai bună înțelegere a cauzelor bâlbâielilor poate ajuta, de asemenea, la înlocuirea opiniilor învechite și stigmatizante care există adesea în societate.

Bâlbâielile — caracterizate prin repetarea silabelor și a cuvintelor, prelungirea sunetelor și lacunele dintre cuvinte — sunt cea mai frecventă tulburare de vorbire, afectând peste 400 de milioane de oameni din întreaga lume, spune Jennifer (Piper) Bilow, doctor în filosofie, directoarea Institutului de Genetică Vanderbilt și profesor de medicină la Centrul Medical al Universității Vanderbilt. Cu toate acestea, cauzele acestei tulburări comune de vorbire rămân neclare.

„Nimeni nu înțelegea cu adevărat de ce cineva se bâlbâia; era un mister complet. Și același lucru este valabil și pentru majoritatea tulburărilor de vorbire și limbaj. Acestea sunt profund puțin studiate, deoarece de obicei nu duc la spitalizare, dar pot avea consecințe uriașe asupra calității vieții oamenilor”, spune Bilow, care deține catedra de medicină Robert A. Goodwin Jr.

„Trebuie să înțelegem factorii de risc asociați cu trăsăturile de vorbire și limbaj, astfel încât să putem identifica copiii din timp și să le oferim ajutorul adecvat, dacă îl doresc.”

Tinerii care se bâlbâie raportează niveluri crescute de bullying, participare scăzută la ore și experiențe educaționale mai negative. Bâlbâielile pot avea, de asemenea, un impact negativ asupra oportunităților de angajare și percepțiilor despre muncă, precum și asupra bunăstării mentale și sociale, adaugă Bilow.

„Au existat sute de ani de concepții greșite despre cauzele bâlbâielii, de la stângăcie la traumele din copilărie și mamele supraprotectoare”, spune Bilow. „Cercetările noastre arată că bâlbâielile sunt determinate de gene, nu de slăbiciuni sau inteligență personală sau familială.”

Bylow și colaboratoarea ei de lungă durată, Shelly Jo Kraft, doctor în filosofie, profesor asistent de logopedie și audiologie la Universitatea Wayne State și coautoare a lucrării, au început să studieze genetica bâlbâielii în urmă cu mai bine de două decenii. Lucrând cu colegi din întreaga lume, Kraft a colectat probe de sânge și salivă de la peste 1.800 de persoane care se bâlbâie în cadrul Proiectului Internațional de Bâlbâieli. Dar proiectul nu a avut suficienți participanți pentru a realiza un studiu genomic la scară largă (GWAS). Aici a intervenit 23andMe.

„Un prieten mi-a trimis o fotografie dintr-un sondaj 23andMe, iar una dintre întrebări era: «Te-ai bâlbâit vreodată?». M-am gândit: «O, Doamne, dacă am putea avea acces la aceste informații, ar schimba totul»”, spune Bilow. Cercetătorii au aplicat și au fost selectați să colaboreze cu 23andMe. Au analizat date de la 99.776 de cazuri - persoane care au răspuns „da” la întrebarea despre bâlbâială - și 1.023.243 de persoane din grupul de control - persoane care au răspuns „nu”.

Bâlbâielile apar de obicei între vârstele de 2 și 5 ani, iar aproximativ 80% dintre copii își vor reveni singuri, cu sau fără terapie. Băieții și fetele se bâlbâie cam în aceeași rată la debut, dar băieții tind să se bâlbâie mai des în adolescență și la vârsta adultă (raport de aproximativ 4:1), din cauza diferențelor în ratele de recuperare spontană între sexe. Din cauza acestei diferențe de sex, cercetătorii au efectuat o analiză GWAS pe opt grupuri împărțite în funcție de sex și etnie, apoi au reunit rezultatele într-o meta-analiză.

Ei au identificat 57 de loci genomici unici care corespundeau a 48 de gene asociate cu riscul de bâlbâială. Semnăturile genetice diferă între bărbați și femei, ceea ce poate fi legat de bâlbâiala persistentă versus cea recuperată, explică Bilow. Răspunsul „da” la întrebarea despre bâlbâială la adulți reflectă probabil bâlbâiala actuală la bărbați și amintirile despre bâlbâială la femei, adaugă ea.

Cercetătorii au construit, de asemenea, un scor de risc poligenic pentru bâlbâială pe baza rezultatelor GWAS și l-au aplicat participanților la cohorta clinică a Proiectului Internațional de Bâlbâială și la o altă cohortă auto-raportată cu bâlbâială (Add Health). Ei au descoperit că scorul de risc calculat pe baza semnalelor genetice la bărbați, dar nu și la femei, a prezis bâlbâiala atât la bărbați, cât și la femei, în două seturi de date independente.

„Este posibil ca ceea ce măsurăm la femei în datele 23andMe să fie distorsionat de memorie diferit față de ceea ce măsurăm la bărbați, dar nu putem spune cu datele pe care le avem”, spune Bilow. „Sperăm că aceste rezultate vor determina studii mai sofisticate și mai detaliate privind recuperarea după bâlbâieli și impactul sexului.”

Oamenii de știință au studiat și alte trăsături asociate anterior cu genele identificate ale bâlbâielii și au găsit legături cu trăsături neurologice, tulburări metabolice (obezitate, trăsături endocrine și metabolice), trăsături cardiovasculare și altele.

Cel mai semnificativ semnal genomic asociat cu bâlbâielile la bărbați a fost gena VRK2, despre care s-a constatat că este cea mai semnificativă și într-un studiu GWAS al sincronizării ritmului (capacitatea auto-raportată de a bate din palme în ritm) și într-un studiu privind declinul limbajului la persoanele cu boala Alzheimer, spune Bilow.

„Din punct de vedere istoric, am considerat muzicalitatea, vorbirea și limbajul ca fiind trei entități separate, dar aceste studii sugerează că ar putea exista o bază genetică comună - arhitectura creierului care controlează muzicalitatea, vorbirea și limbajul ar putea face parte dintr-o singură cale”, spune ea.

„A începe să înțelegem la nivel biochimic, molecular și celular ce ne definește ca specie – capacitatea noastră de a comunica – este incredibil de interesant și sperăm că va stimula noi cercetări asupra acestei gene și a funcției sale în creier.”

Dr. Dillon Pruitt, doctor în filosofie, postdoctorand și coautor al studiului, se bâlbâie și el.

„Există încă multe întrebări despre bâlbâială și, în calitate de persoană care o suferă, am vrut să contribui la acest corp de cercetare”, spune el. „Cercetările noastre au arătat că multe gene influențează în cele din urmă riscul de bâlbâială și sperăm să folosim aceste cunoștințe pentru a ajuta la eliminarea stigmatului asociat cu bâlbâiala și, eventual, pentru a dezvolta noi abordări de tratament în viitor.”