Oamenii de știință au găsit o modalitate de a trata boala Alzheimer cu anticorpi

Cercetătorii au descoperit o modalitate de a trata boala Alzheimer folosind anticorpii bispecifici: o jumătate din molecula de anticorp amăgește punct de control intre creier si capilarelor sanguine si alte leaga de proteine, ceea ce duce la moartea neuronilor din creier.

Oamenii de știință de la firma de biotehnologie Genentech știu cum să pătrundă creierul prin vasele de sânge. La prima vedere, nu există nici o problemă: creierul este alimentat cu oxigen și nutrienți prin rețeaua obișnuită de capilare. Dar fiziologii, acum mai bine de o sută de ani, au descoperit între creier și sistemul circulator așa-numita barieră hemato-encefalică. Funcția sa este de a menține constanța biochimică în creier: nici o schimbare aleatorie (de exemplu, în compoziția ionică sau pH-ul sângelui) nu ar trebui să afecteze funcționarea creierului; Neurotransmițătorii care controlează alte sisteme de organe nu trebuie să intre în creier; cu atât mai mult creierul este închis pentru majoritatea moleculelor mari, cum ar fi anticorpii și toxinele bacteriene (ca să nu mai vorbim de bacterii înșiși). Celulele pereților capilare din creier au contacte extrem de stricte și au o serie de alte caracteristici care protejează creierul de penetrarea nedorită. Ca rezultat, concentrația acelorași anticorpi este de o mie de ori mai mică decât în sânge.

Dar pentru tratamentul multor boli este important să se elibereze medicamente în creier. Și dacă acest medicament este proteine atât de mari ca anticorpii, atunci eficacitatea tratamentului este redusă drastic. Între timp, multe speranțe sunt asociate cu anticorpi artificiali, inclusiv printre cei care se ocupă de boala Alzheimer. Această afecțiune este însoțită de formarea în neuroni a masei amiloide - cu alte cuvinte, "sedimentul" moleculelor de proteine ambalate incorect, care distrug celulele nervoase. Printre proteinele responsabile pentru formarea amiloidelor în Alzheimerism, β-secretaza 1 este cea mai populară, care este cel mai des aleasă ca țintă pentru terapie.

Deci, pentru a sparge bariera hemato-encefalică, cercetătorii au creat anticorpi bidirecționali. O parte a unei astfel de molecule a recunoscut enzima beta-secretaza, cealaltă proteină transferinică în pereții vaselor de sânge. Acesta din urmă este receptorul responsabil pentru aportul de ioni de fier în creier. Potrivit oamenilor de știință, anticorpii au capturat transferina, care le-a trimis la creier: astfel, bariera dintre creier și sistemul circulator, ca să spunem așa, "a rămas într-un nebun".

În același timp, cercetătorii au trebuit să rezolve simultan o altă problemă, de data aceasta având de-a face cu anticorpii adecvați. Puterea cu care anticorpii se leagă la molecula țintă, antigenul, se numește afinitate. De obicei, anticorpul este mai bun, cu atât afinitatea este mai mare. Din punct de vedere medical, cei mai puternici anticorpi sunt cei mai eficienți. Dar în acest caz, oamenii de știință au trebuit să reducă puterea de legare a anticorpilor creați cu transferin, altfel ar comunica strâns cu transportatorul și se vor lipi de prag. Strategia sa justificat: în experimente pe șoareci deja la o zi după administrarea acestor anticorpi la animale, cantitatea de proteine amiloidogene din creier a scăzut cu 47%.

În activitatea lor, cercetătorii s-au pronunțat împotriva regulilor care citeau: anticorpii trebuie să fie strict specifici și au o înaltă afinitate, adică este foarte puternic să legeți un singur scop. Dar este vorba despre anticorpii cu legătura slabă cu specificități multiple care pot ajuta în tratamentul bolii Alzheimer, dar și terapiei cancerului. Celulele canceroase își desfășoară proteinele de suprafață care pot fi recunoscute de anticorpi, dar aceleași proteine produc și alte celule, drept rezultat, anticorpi împotriva celulelor canceroase ucid adeseori celulele sănătoase. Anticorpii multispecifici ar putea recunoaste aceasta caracteristica a celulelor canceroase o combinație de proteine de suprafață, și un set de astfel de proteine ar permite anticorpi se leagă puternic doar la cancer, dar nu celulele normale, în care pur și simplu nu ar fi avut loc.

Skepții din firmele concurente spun că, din cauza specificității scăzute, anticorpii inventați în Genentech nu vor beneficia de uz clinic, deoarece pentru aceasta vor trebui să-i injecteze un număr imens de oameni. Autorii spun că nu vor trebui să: anticorpii noștri servesc mult mai mult decât la șoareci, iar excesul lor, care trebuia introdus animalelor experimentale, este doar o specificitate a sistemului "mouse-ului" ...

[1], [2]