O descoperire în tratamentul diabetului zaharat: înțelegerea mecanismului de reglare a glucozei

Una dintre problemele dificile pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este nivelul ridicat de glucoză a jeun. Acest lucru se datorează faptului că la pacienții cu rezistență la insulină este declanșat procesul de producție de glucoză în ficat, al cărui mecanism încă nu este pe deplin înțeles de comunitatea științifică. Acum, într-un articol de recenzie publicat în revista Trends in Endocrinology & Metabolism, prezintă cele mai semnificative progrese în înțelegerea acestui mecanism și identifică noi ținte pentru dezvoltarea de medicamente împotriva diabetului de tip 2, pe care Organizația Mondială a Sănătății (OMS) o numește una dintre pandemiile secolului XXI.

Studiul și participanții săi

Studiul este condus de profesorul Manuel Vázquez-Carrera de la Facultatea de Farmacie și Științe Alimentare a Universității din Barcelona, Institutul de Biomedicină UB (IBUB), Institutul de Cercetare Sant Joan de Déu (IRSJD) și Cercetarea Biomedicală Centrul pentru Diabet și Boli Metabolice Asociate (CIBERDEM). Participanții la studiu au inclus și experții Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar și Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) și profesorul Walter Wachli de la Universitatea din Lausanne (Elveția).

Obiective terapeutice în lupta împotriva bolii

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală cronică din ce în ce mai frecventă în care nivelurile circulante de glucoză sunt crescute din cauza răspunsului insuficient al organismului la insulină. Poate provoca leziuni grave ale organelor și se estimează că rămâne nediagnosticată într-un procent semnificativ din populația afectată.

La pacienți, calea pentru sinteza glucozei în ficat (gluconeogeneza) este supraactivată, ceea ce poate fi controlat cu medicamente precum metformin. "Recent, au fost identificați noi factori implicați în controlul gluconeogenezei hepatice. De exemplu, studiul nostru a arătat că factorul de creștere și diferențiere (GDF15) reduce nivelurile de proteine implicate în gluconeogeneza hepatică", spune profesorul Manuel Vázquez-Carrera. p>

Pentru a avansa în lupta împotriva acestei boli, este, de asemenea, necesar să se studieze căi precum TGF-β, care este implicat în progresia disfuncției metabolice asociate cu boala ficatului gras (MASLD), care coexistă adesea cu diabetul de tip 2. „TGF-β joacă un rol important în progresia fibroză hepatică și este unul dintre cei mai importanți factori care contribuie la creșterea gluconeogenezei hepatice și, în consecință, a diabetului de tip 2. Subliniază Vazquez- Carrera.

Metformină: misterele celui mai comun medicament

Mecanismele de acțiune ale metforminei, cel mai frecvent prescris medicament pentru tratamentul diabetului de tip 2, care reduce gluconeogeneza hepatică, nu sunt încă pe deplin înțelese. S-a descoperit recent că medicamentul reduce gluconeogeneza prin inhibarea complexului IV al lanțului de transport de electroni mitocondrial, un mecanism independent de efectele clasice prin activarea proteinei AMPK.

„Inhibarea activității complexului IV mitocondrial de către metformin – mai degrabă decât complexul I, așa cum se credea anterior – reduce disponibilitatea substraturilor necesare pentru sinteza hepatică a glucozei”, notează Vasquez-Carrera.

Pașii următori

Echipa lui Vazquez-Carrera își continuă activitatea de cercetare pentru a descifra mecanismele prin care GDF15 poate regla gluconeogeneza hepatică. „În paralel, dorim să dezvoltăm noi molecule care cresc nivelurile circulante ale GDF15. Dacă avem inductori puternici ai GDF15, s-ar putea să reușim să îmbunătățim glicemia la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea gluconeogenezei hepatice și a altor acțiuni ale acestei citokine”. Conchide cercetătorul.