ARN de interferență reduce în mod sigur și eficient nivelul colesterolului din sânge și al trigliceridelor

Small interfering ARN (siRNA), o terapie experimentală care inhibă o genă implicată în metabolismul lipoproteinelor, a demonstrat într-un studiu clinic condus de cercetătorii de la Mount Sinai că reduce semnificativ nivelurile diferitelor tipuri de colesterol și trigliceride la persoanele cu hiperlipidemie mixtă, un condiție asociată cu locul în care grăsimile se acumulează în sânge.

Pe lângă încurajarea rezultatelor preliminare de siguranță și eficacitate în studiile clinice, cercetătorii de la Mount Sinai au descoperit că o terapie bazată pe interferență ARN (ARNi) numită zodasiran poate fi o opțiune promițătoare pentru reducerea semnificativă a nivelurilor unui număr de lipoproteine aterogene, care necesită Acest lucru necesită dozare mai puțin frecventă în comparație cu tratamentele tradiționale. Rezultatele au fost prezentate ca un studiu clinic târziu la Congresul European de Ateroscleroză din Lyon, Franța și publicate simultan în The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) vizează o genă specifică exprimată în hepatocite, cunoscută sub numele de proteina 3 asemănătoare angiopoietinei (ANGPTL3), care joacă un rol în reglarea nivelurilor de lipoproteine cu densitate joasă (LDL), colesterol non-HDL (o măsură a tot colesterolul „rău” din sânge, inclusiv LDL) și trigliceridele. Diverse studii au identificat aceste componente ca crescând riscul de boli cardiovasculare aterosclerotice.

„Studiul nostru reprezintă unul dintre primele încercări ale unui inhibitor de ARN pentru ANGPTL3 cu beneficiile tăcere pe termen lung a genelor și dozarea nefrecventă”, a declarat autorul principal al studiului, Robert Rosenson, MD, profesor de medicină (cardiologie) la Mount Icahn School of Medicament. Sinai și Director al Lipidelor și Metabolismului la Sistemul de Sănătate Mount Sinai.

„Pentru pacienții cu hiperlipidemie mixtă și niveluri persistente crescute de colesterol LDL și colesterol non-HDL, zodasiran poate extinde capacitatea de a scădea colesterolul „rău” dincolo de tratamentele tradiționale, cum ar fi statinele, ceea ce poate duce la rezultate mai favorabile pentru pacient.”

Hiperlipidemia mixtă se caracterizează prin acumularea de grăsimi în sânge și este adesea o boală ereditară. Persoanele cu această afecțiune pot fi supraponderale și mai susceptibile de a avea prediabet sau diabet.

Într-un studiu global de fază 2b (cunoscut sub numele de ARCHES-2) care a implicat 204 pacienți cu hiperlipidemie mixtă tratați cu zodasiran (50, 100 și 200 mg) și terapie standard, inclusiv o statină, investigatorii au observat reduceri semnificative ale tuturor parametrilor lipidici.

Aceasta a inclus reduceri ale trigliceridelor cu 54-74% comparativ cu placebo, colesterolului LDL cu până la 20%, colesterolului non-HDL cu 36% și colesterolului rămas cu 73-82%. Colesterolul rezidual măsoară cantitatea de particule reziduale de lipoproteine cu densitate foarte scăzută (VLDL). Se măsoară prin adăugarea HDL și LDL și scăderea acestei sume din colesterolul total al individului.

Reducerea colesterolului rămas este deosebit de importantă, deoarece aceste resturi pot conține de până la patru ori mai mult colesterol pe particulă decât LDL. În plus, studiile anterioare au arătat o asociere între nivelurile crescute de colesterol rezidual și un risc crescut de boli cardiovasculare.

Cercetătorii de la Muntele Sinai au sugerat că, pe baza studiilor genetice anterioare, amploarea reducerii colesterolului rezidual observată de zodasiran în studiul lor ar putea duce la o reducere cu 20% a evenimentelor cardiace majore recurente.

Studiul ARCHES-2 a constatat, de asemenea, că zodasiran a fost eficient în reducerea apolipoproteinei B, o proteină de transport de lipide în organism care, în concentrații mari, este asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare.

„Spre deosebire de fibrați și uleiuri de pește, zodasiranul reduce apolipoproteina B și, prin urmare, poate fi o terapie potențială mai promițătoare pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare”, notează dr. Rosenson.

Rezultatele acestui studiu la pacienții cu hiperlipidemie mixtă se bazează pe eforturile anterioare de a modula ANGPTL3 folosind evinacumab, un anticorp monoclonal complet uman împotriva proteinei ANGPTL3, aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul pacienților cu homozigot. Hipercolesterolemie familială (HoFH).

„Noi credem”, subliniază dr. Rosenson, „că pe baza acestor rezultate promițătoare, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina potențialul zodasiran, un medicament experimental care poate reduce riscul de evenimente cardiovasculare la o gamă largă de pacienți prin o singură terapie care vizează toate fracțiile de lipoproteine.”