Înțelegerea rolului stresului oxidativ în patogeneza bolii Alzheimer
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Numărul persoanelor care suferă de boala Alzheimer (AD) ar putea ajunge la 100 de milioane până în 2050, dar nu a fost încă găsit niciun tratament eficient pentru această boală. Cercetători de frunte din întreaga lume au evaluat modul în care stresul oxidativ (OS) poate provoca AD și au trecut în revistă potențialele ținte terapeutice și medicamentele neuroprotectoare pentru combaterea bolii într-o colecție de lucrări dintr-un număr special al Journal of Alzheimer's Disease, publicat de IOS Press.
Caracteristicile bolii Alzheimer
Boala Alzheimer este cea mai comună formă de demență, care afectează zonele creierului responsabile de gândire, memorie și limbaj. Este principala cauză de dizabilitate la persoanele cu vârsta peste 65 de ani și este una dintre primele 10 cauze principale de deces în Statele Unite. AD se caracterizează prin depunerea anormală a peptidei beta-amiloid și acumularea intracelulară de încurcături neurofibrilare de proteine tau hiperfosforilate. Deși diagnosticul de AD sa îmbunătățit semnificativ, cauza exactă a bolii nu a fost încă identificată. Obiectivele cheie includ investigarea factorilor dincolo de cele două ipoteze dominante — depunerea de beta-amiloid și fosforilarea proteinei tau.
Ipoteza stresului oxidativ
S-a sugerat că alți factori pot cauza boala, iar unul dintre ei este OS, un proces asociat cu un dezechilibru între antioxidanți și oxidanți. Ipoteza OS sugerează că creierul rămâne multifuncțional atâta timp cât „radicalii liberi” generați de diferite reacții biochimice din creier sunt neutralizați de antioxidanți.
Redactorul cu probleme speciale Pravat K. Mandal, Ph.D., om de știință și fost director al Centrului Național pentru Cercetarea Creierului din Gurgaon, India și profesor emerit la Institutul Florey de Neuroscience și Sănătate Mintală din Melbourne, Australia, explică : „Ipoteza OS a fost avansată de mai bine de un sfert de secole în urmă. Recent, cercetătorii au arătat un interes reînnoit pentru studierea potențialelor beneficii ale neutralizării OC, ceea ce a condus la dezvoltarea a numeroase studii pentru a testa efectele acesteia. Atâta timp cât există un echilibru între moleculele pro-oxidante și antioxidanți, creierul rămâne multifuncțional și sănătos. Deși există mai mulți astfel de antioxidanți, glutationul a primit o atenție semnificativă. (GSH).”
Analiza studiilor clinice arată că o scădere semnificativă a nivelurilor de GSH în hipocamp determină debutul precoce al AD înainte de depunerea beta de amiloid și fosforilarea tau, ceea ce este susținut de studiile pe modele animale transgenice.
Principalele rezultate și perspective ale cercetării
Numărul special prezintă 12 recenzii și articole de cercetare privind cercetarea OS și AD de la mai multe laboratoare recunoscute la nivel internațional. Rezultatele cheie includ:
- Reducerea riscului de a dezvolta astm este asociată cu aportul alimentar de suplimente antioxidante.
- Suplimentarea cu GSH, compusă din aminoacizii glicină, cisteină și acid glutamic, poate fi neuroprotectoare și poate reduce depunerea de beta amiloid sau fosforilarea proteinei tau.
- Îmbunătățirile semnificative ale memoriei de lucru la modelele animale de demență indusă prin extractul de Marrubium vulgare sugerează un efect asupra retenției de memorie.
- Menținerea diversității în dezvoltarea de medicamente în cercetarea AD este importantă pentru a îmbunătăți fluxul de informații din studiile clinice randomizate.
Terapia combinată
Un studiu examinează efectul neuroprotector al tratamentului combinat cu epigalocatechin 3-galat (EGCG) și melatonină (MT) în AD familială. Într-un model tridimensional in vitro al unei forme familiale rare de AD cu o mutație a genei presenilin-1, combinația de EGCG și MT a fost mai eficientă în reducerea markerilor patologici în comparație cu tratamentele individuale.
Concluzie
Dr. Mandal subliniază că ipoteza OS în cercetarea AD merită recunoaștere, care poate ghida dezvoltarea medicamentelor pentru a reduce eficient OS și a păstra funcția cognitivă. Descoperirea OS ca precursor al depunerilor de beta amiloid și tau îl plasează în centrul intervențiilor terapeutice eficiente, care este explorată în acest subiect.