Cercetătorii au descoperit o nouă modalitate de a muri celulele canceroase în timpul chimioterapiei
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Chimioterapia distruge celulele canceroase. Dar modul în care aceste celule mor pare să fie diferit de înțelegerile anterioare. Cercetătorii de la Institutul de Cancer din Țările de Jos, condus de Thein Brummelkamp, au descoperit o modalitate complet nouă de moarte a celulelor canceroase: datorită genei Schlafen11.
„Aceasta este o descoperire foarte neașteptată. Pacienții cu cancer au fost tratați cu chimioterapie timp de aproape un secol, dar această cale către moartea celulelor nu a fost niciodată observată înainte. Unde și când se întâmplă acest lucru la pacienți, trebuie explorată în continuare. Această descoperire poate avea în cele din urmă implicații pentru tratamentul pacienților cu cancer. Ei și-au publicat rezultatele în Science.
Multe tratamente împotriva cancerului dăunează ADN-ului celulelor. După prea multe daune ireversibile, celulele își pot iniția propria moarte. Biologia școlară ne învață că proteina p53 preia controlul asupra acestui proces. P53 mediază repararea ADN-ului deteriorat, dar inițiază sinuciderea celulelor atunci când deteriorarea devine prea severă. Acest lucru previne diviziunea celulară necontrolată și formarea cancerului.
Surpriză: Întrebare fără răspuns
Sună ca un sistem fiabil, dar realitatea este mai complexă. „În mai mult de jumătate dintre tumori, p53 nu mai funcționează”, spune Brummelkamp. „Jucătorul principal p53 nu joacă niciun rol acolo. Deci, de ce celulele canceroase fără p53 încă mor atunci când le deteriorați ADN-ul cu chimioterapie sau radiații? Spre surprinderea mea, aceasta s-a dovedit a fi o întrebare fără răspuns.”
Echipa sa de cercetare a descoperit apoi, împreună cu grupul colegului Revuen Agami, un mod necunoscut anterior în care celulele mor după deteriorarea ADN-ului. În laborator, au injectat chimioterapie în celule în care au modificat cu atenție ADN-ul. Brummelkamp spune: „Am căutat o schimbare genetică care să permită celulelor să supraviețuiască chimioterapiei. Grupul nostru are multă experiență în dezactivarea selectivă a genelor, pe care le-am putea aplica pe deplin aici.”
Un nou jucător major în moartea celulară Prin eliminarea genelor, echipa de cercetare a descoperit o nouă cale către moartea celulară condusă de gena Schlafen11 (SLFN11). Investigatorul principal Nicholas Boon a spus: „Când ADN-ul este deteriorat, SLFN11 oprește fabricile de proteine ale celulelor: ribozomii. Acest lucru provoacă un stres enorm în aceste celule, ducând la moartea lor. Noua cale pe care am descoperit-o ocolește complet p53.”
Gena SLFN11 nu este nouă în cercetarea cancerului. Este adesea inactiv în tumorile de la pacienții care nu răspund la chimioterapie, spune Brummelkamp. „Putem explica această conexiune acum. Când celulelor le lipsește SLFN11, ele nu mor în acest fel ca răspuns la deteriorarea ADN-ului. Celulele vor supraviețui și cancerul va continua.”
Impactul asupra tratamentului cancerului
„Această descoperire deschide multe noi întrebări de cercetare, ceea ce este de obicei cazul în cercetarea de bază”, spune Brummelkamp.
„Am demonstrat descoperirea noastră în celulele canceroase crescute în laborator, dar rămân multe întrebări importante: unde și când apare această cale la pacienți? Cum afectează aceasta imunoterapia sau chimioterapia? Afectează efectele secundare ale tratamentului cancerului? Dacă această formă de moarte celulară va fi, de asemenea, semnificativă pentru pacienți, această descoperire va avea implicații pentru tratamentul cancerului. Acestea sunt întrebări importante pentru studii suplimentare.”
Oprirea genelor, una câte una Oamenii au mii de gene, dintre care multe au funcții pe care nu le înțelegem. Pentru a determina rolurile genelor noastre, cercetătorul Brummelkamp a dezvoltat o metodă care utilizează celule haploide. Aceste celule conțin doar o copie a fiecărei gene, spre deosebire de celulele normale din corpul nostru, care conțin două copii. Manipularea a două copii poate fi dificilă în experimentele genetice, deoarece schimbările (mutațiile) apar adesea doar în una dintre ele. Acest lucru face dificilă observarea efectelor acestor mutații.
Împreună cu alți cercetători, Brummelkamp a petrecut mulți ani descoperind procesele care sunt esențiale pentru boli, folosind această metodă versatilă. De exemplu, grupul său a descoperit recent că celulele pot produce lipide într-un mod diferit de cel cunoscut anterior.
Au descoperit cum anumiți viruși, inclusiv virusul mortal Ebola, reușesc să pătrundă în celulele umane. Ei au cercetat rezistența celulelor canceroase la anumite terapii și au identificat proteine care acționează ca frâne asupra sistemului imunitar, ceea ce are implicații pentru imunoterapia cancerului.
În ultimii ani, echipa sa a descoperit două enzime care au rămas necunoscute timp de patru decenii și s-au dovedit a fi vitale pentru funcția musculară și dezvoltarea creierului.