Probabilitatea de a dezvolta boala Lyme depinde de genetică

Boala Lyme este cea mai frecventă boală transmisă prin mușcături de căpușe în Germania. Nu a fost încă studiat suficient dacă o anumită predispoziție genetică joacă un rol în dezvoltarea bolii și ce procese imunologice din organism sunt implicate.

O echipă de cercetare de la Centrul de Medicină Infecțioasă Individualizată (CiiM), o instituție comună a Centrului Helmholtz pentru Cercetarea Infecțiilor (HZI) și a Școlii de Medicină din Hanovra (MHH), în colaborare cu Spitalul Universitar Radboud și Universitatea din Amsterdam Centrul medical (ambele din Țările de Jos) a deschis acum o variantă genetică responsabilă și parametrii imunitari implicați.

Dacă căpușa este infectată cu agentul patogen Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = în sens larg), aceste bacterii pot fi transmise la om prin mușcătura de căpușă și pot provoca boli. Pot fi afectate diferite organe: pielea, sistemul nervos sau articulațiile.

„Infecția cu Borrelia nu duce întotdeauna la îmbolnăvire și, atunci când apare boala Lyme, de obicei poate fi tratată cu succes cu antibiotice. Cu toate acestea, partenerii noștri colaboratori au descoperit că unele victime dezvoltă simptome persistente, cum ar fi oboseală, tulburări cognitive sau durere, în ciuda tratamentului cu antibiotice”, spune profesorul Yang Li, directorul CiiM și șeful departamentului de Bioinformatică de Medicină Individualizată de la HZI.

„Pentru a găsi puncte de plecare suplimentare pentru dezvoltarea unor terapii eficiente pentru tratamentul bolii Lyme în viitor, este important să înțelegem mai bine mecanismele genetice și imunologice responsabile de dezvoltarea bolii.”

În acest scop, echipa de cercetare a analizat modelele genetice ale a peste 1.000 de pacienți cu boala Lyme și le-a comparat cu modelele genetice ale persoanelor neinfectate. „Scopul a fost identificarea unor variante genetice specifice asociate direct cu boala”, explică Javier Botey-Bataliere, cercetător la CiiM și unul dintre primii autori ai celor două studii.

„De fapt, am fost capabili să identificăm o variantă genetică specifică, necunoscută anterior, la pacienții cu boala Lyme.”

Identificarea variantei rs1061632 asociată cu sensibilitatea LB. Prezentare generală a cohortelor. 1107 mostre de ADN de la pacienții cu LB au fost disponibile pentru controlul calității și imputare, lăsând un grup de descoperire (n = 506) și un grup de validare (n = 557). B diagramă Manhattan de variante semnificative la nivelul genomului asociate cu susceptibilitatea LB în cohorta de descoperire. Foto: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Echipa de cercetare a efectuat diverse teste biologice și imunologice celulare pentru a afla ce consecințe fiziologice specifice are această predispoziție genetică.

„Pe de o parte, am putut arăta că procesele antiinflamatorii ale organismului sunt reduse în prezența acestei variante genetice. Aceasta înseamnă că inflamația și simptomele bolii Lyme pot dura mai mult”, explică Lee.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că pacienții cu această variantă genetică aveau niveluri semnificativ reduse de anticorpi împotriva Borrelia. Ei sugerează că, ca urmare, bacteriile nu pot fi atacate eficient și, prin urmare, boala durează mai mult.

„De asemenea, am reușit să identificăm 34 de loci genetici diferiți care sunt implicați în reglarea răspunsului imun al pacienților cu boala Lyme prin mediatori precum citokinele și care pot juca, de asemenea, un rol important în alte boli mediate imun, cum ar fi alergiile”, spune. Botey-Bataliere.

În studiu, toate genele genomului uman sunt înregistrate în așa-numita hartă genetică. Fiecare genă are propria sa poziție individuală, care se numește locus genic. „Rezultatele studiului nostru arată în mod clar modul în care răspunsul imun este determinat de genetică”, spune Lee.

„Deoarece rezultatele studiului nostru se bazează pe o bază de date extrem de largă datorită unei cohorte mari, ele oferă o bază excelentă pentru abordări ulterioare de cercetare, de exemplu, pentru a studia impactul diferitelor variante ale genelor implicate asupra severității Lyme. Boala.”

Incidența bolii Lyme a crescut în emisfera nordică în ultimii ani. Echipa de cercetare sugerează că pot fi așteptate creșteri suplimentare în viitor, chiar și cu schimbările climatice. Acest lucru se datorează faptului că, în general, temperaturile mai blânde pot prelungi sezonul căpușelor și pot crește intervalul de distribuție al acestora.

Rezultatul: mai multe mușcături de căpușe și, prin urmare, mai multe cazuri posibile de boală Lyme. „Cu rezultatele studiului nostru, am dobândit perspective importante asupra proceselor genetice și imunologice care contribuie la dezvoltarea bolii Lyme. Sperăm că am deschis calea pentru dezvoltarea de tratamente eficiente pentru bolnavii de boala Lyme pe termen lung. Simptome”, spune Lee.

Cercetătorii și-au publicat rezultatele în două studii, unul în Nature Communications și altul în BMC Infectious Diseases .