Se îngrașă din nou după oprirea administrării medicamentelor pentru slăbit GLP-1?

Meta-analiză: Pacienții care întrerup administrarea de medicamente pentru obezitate se îngrașă din nou, dar își mențin o parte din pierderea în greutate după un an.

O meta-analiză a constatat că pacienții care întrerup administrarea de medicamente anti-obezitate își recapătă rapid greutatea, dar, important, își păstrează o parte din pierderea inițială în greutate la un an de la oprirea tratamentului. Acest lucru evidențiază provocările și potențialul tratamentului pe termen lung al obezității.

Într-un studiu recent publicat în revista BMC Medicine, cercetătorii au analizat sistematic studii clinice randomizate controlate (RCT) pentru a evalua impactul opririi administrării medicamentelor anti-obezitate (AOM) asupra modificării greutății pe termen lung.

Studiul a constatat că o creștere semnificativă în greutate a început la opt săptămâni după oprirea administrării medicamentelor și a continuat până în săptămâna 20, în special la persoanele care luaseră anterior agoniști ai receptorilor peptidici-1 de tip glucagon (GLP-1) sau care au obținut cea mai mare pierdere în greutate în timpul tratamentului sau care au continuat să urmeze intervenția asupra stilului de viață. Cu toate acestea, în mai multe subanalize, astfel de diferențe (de exemplu, între persoanele cu o pierdere inițială în greutate mai mare sau mai mică) nu au atins semnificație statistică până în săptămâna 12.

Îngrijorări legate de oprirea medicației

Peste 2,2 miliarde de adulți din întreaga lume erau obezi în 2020, iar numărul ar putea ajunge la 3,3 miliarde până în 2035. Afecțiunea este asociată cu riscuri grave pentru sănătate, inclusiv cancer, boli cardiovasculare și diabet de tip 2.

Tratamentul implică de obicei schimbări ale stilului de viață, medicație și chirurgie bariatrică. Printre aceste abordări, medicamentele anti-obezitate s-au dovedit a fi extrem de eficiente în promovarea pierderii în greutate și îmbunătățirea rezultatelor legate de sănătate.

Cu toate acestea, este îngrijorător faptul că, după oprirea administrării de medicamente precum semaglutidă și orlistat, pacienții își recapătă adesea greutatea, iar parametrii metabolici, cum ar fi glicemia și tensiunea arterială, se înrăutățesc. De asemenea, s-a raportat că profilurile lipidice și nivelurile de insulină revin după creșterea în greutate.

Cu toate acestea, majoritatea studiilor s-au concentrat anterior pe abordări chirurgicale sau comportamentale ale tratamentului obezității, lăsând o lacună în înțelegerea consecințelor întreruperii tratamentului farmacologic.

Despre studiu

Scopul acestei meta-analize este de a umple această lacună prin evaluarea sistematică a efectelor pe termen lung ale retragerii medicamentelor anabolizante orale (OMA), în special a traiectoriei modificărilor în greutate în următoarele săptămâni și luni.

Analiza a inclus date din 11 studii clinice randomizate controlate care au implicat 2.466 de participanți (1.573 în grupul de tratament și 893 în grupul de control) care au înregistrat date privind greutatea atât în timpul, cât și după tratament.

Revizuirea a inclus o varietate de medicamente: șase studii privind agoniștii GLP-1, un studiu privind un agonist dual GLP-1/GIP, un studiu privind orlistatul, două studii privind combinația fentermină-topiramat și unul privind naltrexonă-bupropionă.

Opt studii au utilizat placebo, iar trei au utilizat medicamente active ca grup de control. Toate studiile au fost evaluate ca având un risc scăzut de bias.

Modelul de creștere în greutate după retragerea medicamentelor

Creșterea în greutate a început la aproximativ opt săptămâni după întreruperea tratamentului cu medicamentul și a continuat până în săptămâna 20, după care s-a stabilizat. Nu s-au observat diferențe semnificative după patru săptămâni, dar începând cu săptămâna a opta, pacienții tratați anterior cu AOM au luat mai mult în greutate decât cei din grupul de control.

Valori medii ale creșterii în greutate:

• 1,5 kg la 8 săptămâni,
• 1,76 kg pe 12,
• 2,5 kg pe 20,
• 2,3 kg pe 26,
• 2,47 kg la 52 de săptămâni.

Cu toate acestea, după 52 de săptămâni, pacienții care au luat medicamentele au menținut o pierdere netă în greutate față de valoarea inițială, indicând un beneficiu pe termen lung chiar și după oprirea administrării medicamentelor.

Creșterea în greutate a fost observată în diferitele subgrupuri de greutate inițială, dar nu a existat nicio diferență semnificativă statistic. Interesant este că o creștere semnificativă în greutate, măsurată prin indicele de masă corporală (IMC), a fost observată doar la participanții cu un IMC sub 35, ceea ce a fost neașteptat.

IMC-ul a crescut similar cu greutatea începând cu săptămâna 10. Creșterea IMC-ului a fost de 0,70 și 0,82 kg/m² în săptămânile 26 și, respectiv, 52.

Analiza meta-regresie a arătat că IMC-ul inițial, starea generală de sănătate, sexul și vârsta nu au avut un efect semnificativ asupra creșterii în greutate. De asemenea, nu a existat niciun efect al tipului de control, al duratei tratamentului, al perioadei de urmărire sau al ratei de pierdere în greutate asupra creșterii ulterioare în greutate.

Alți factori

Creștere semnificativă în greutate a fost raportată atât în studiile controlate cu placebo, cât și în cele controlate activ, fără nicio diferență semnificativă între cele două.

Atât pacienții cu obezitate izolată, cât și pacienții cu obezitate și diabet zaharat de tip 2 au prezentat o creștere comparabilă în greutate după întreruperea tratamentului.

Participanții care au urmat terapia cu GLP-1 au prezentat o creștere semnificativă în greutate, în timp ce în studiile cu alte medicamente nu s-a observat nicio creștere semnificativă statistic. Cu toate acestea, diferența dintre grupurile cu GLP-1 și cele fără GLP-1 nu a fost semnificativă statistic.

Interesant este că, chiar și în studiile în care intervențiile comportamentale (activitate fizică, dietă) au fost continuate după retragerea medicamentului, participanții au câștigat în medie 1,83 kg. În schimb, nu s-a observat nicio astfel de creștere în studiile fără sprijin comportamental continuu, dar acest lucru se bazează pe un număr limitat de date și trebuie privit cu prudență. Autorii subliniază că aceste date contrazic descoperirile anterioare privind beneficiile continuării strategiilor comportamentale.

Participanții care au pierdut mai mult în greutate în timpul tratamentului au avut, de asemenea, o probabilitate mai mare de a recăpăta greutatea după oprirea tratamentului. Cu toate acestea, după 12 săptămâni, a existat o mică diferență între cei cu o pierdere inițială în greutate mai mare și mai mică. Persoanele care au pierdut rapid și lent în greutate au câștigat, de asemenea, în greutate aproximativ în aceeași măsură.

Unele studii au raportat efecte secundare, dar nu au existat suficiente date pentru a stabili o legătură între acestea și creșterea ulterioară în greutate.

Concluzii

O meta-analiză a constatat că întreruperea administrării medicamentelor anti-obezitate duce adesea la o creștere semnificativă în greutate, începând cu aproximativ opt săptămâni și stabilizându-se la șase luni. Acest model este similar cu recidiva după chirurgia bariatrică sau terapia comportamentală.

Creșterea în greutate a avut loc în toate grupurile, indiferent de greutatea inițială, IMC și starea de sănătate, și a fost mai mare la cei care au pierdut mai mult în greutate. Cu toate acestea, multe diferențe între subgrupuri nu au fost semnificative statistic, iar numărul de studii a fost limitat.

Tratamentele cu GLP-1 au prezentat cea mai pronunțată revenire, probabil datorită încetării efectelor metabolice și de suprimare a apetitului ale medicamentului. Factorii psihologici și hormonali pot influența comportamentul și fiziologia, dar aceștia nu sunt bine înțeleși. Intervențiile comportamentale nu au prevenit creșterea în greutate, ceea ce este inconsistent cu datele anterioare - motivele posibile pentru aceasta pot fi numărul mic de studii și diferențele de metodologii.

Principalele limitări sunt numărul mic de studii, eterogenitatea designului și concentrarea insuficientă asupra rezultatelor post-tratament. De asemenea, majoritatea datelor au vizat doar greutatea și IMC-ul. Sunt necesare studii pe termen lung pentru a înțelege mai bine mecanismul creșterii în greutate și pentru a îmbunătăți strategiile de tratament al obezității.