Vaccinul împotriva cancerului împreună cu imunoterapia micșorează tumorile hepatice

Cancerul hepatic este al șaselea cel mai frecvent cancer din lume. Cercetătorii estimează că 905.700 de persoane vor fi diagnosticate cu cancer la ficat în 2020, iar acest număr este de așteptat să ajungă la 1,4 milioane până în 2040.

Carcinomul hepatocelular (HCC) este cel mai frecvent tip de cancer hepatic, reprezentând mai mult de 80% din toate cazurile.

Una dintre cele mai noi opțiuni de tratament pentru HCC este imunoterapia, un tratament care utilizează propriul sistem imunitar al unei persoane pentru a lupta împotriva cancerului. Cu toate acestea, studiile anterioare arată că doar 15-20% dintre diagnosticele de HCC răspund la imunoterapie și aproximativ 30% pot fi rezistente.

Acum, rezultatele unui studiu clinic preliminar arată că persoanele cu HCC care au primit imunoterapie și un vaccin personalizat împotriva tumorilor au avut de două ori mai multe șanse de a li se micșora tumorile decât cei care au primit singur imunoterapie.

Cum funcționează un vaccin personalizat împotriva cancerului?

Acest studiu clinic preliminar a fost efectuat pentru GNOS-PV02, un vaccin ADN personalizat creat de Geneos Therapeutics.

„În esență, GNOS-PV02 își propune să (antreneze) sistemul imunitar să recunoască antigenele prezente în cancer, astfel încât sistemul imunitar să poată recunoaște și ataca mai bine celulele canceroase”, a explicat autorul principal al studiului Mark Yarchoan, MD, Ph.D., asistent. Profesor de medicină la Departamentul de Oncologie de la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

„Vaccinul este personalizat pentru fiecare pacient cu cancer în parte. Așa cum fiecare persoană are o amprentă unică, fiecare cancer are propriul său set de antigeni unici care rezultă din mutații unice ale ADN-ului din cancer”, a spus Yarchoan.

„Pentru a crea un vaccin personalizat, mai întâi este luată o biopsie a cancerului și ADN-ul cancerului este secvențial pentru a identifica potențialele antigene unice în cadrul cancerului. Apoi este fabricat un vaccin personalizat care codifică antigenele unice identificate în analiza biopsiei tumorii”. - Mark Yarchoan, MD, autorul principal al studiului

Vaccin împotriva cancerului hepatic în combinație cu imunoterapie

GNOS-PV02 a fost utilizat în combinație cu medicamentul de imunoterapie pembrolizumab, cunoscut sub numele de marcă Keytruda.

Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat aprobarea Reliable Source pentru pembrolizumab pentru tratamentul HCC în noiembrie 2018.

„În ciuda progreselor recente în tratamentul HCC, doar o mică parte dintre pacienți răspund la tratamentele sistemice actuale, iar prognosticul pentru pacienții cu boală avansată este mai rău decât pentru majoritatea celorlalte tipuri de tumori”, a spus Yarchoan.

Yarchoan a remarcat că până de curând, majoritatea vaccinurilor împotriva cancerului nu au fost folosite în clinici și a citat o serie de motive potențiale pentru care.

„Un motiv este că vaccinurile anterioare împotriva cancerului vizau de obicei antigene care nu erau suficient de specifice cancerului”, a spus el. „Majoritatea antigenelor canceroase sunt unice pentru un anumit tip de cancer, iar tehnologia de personalizare a vaccinurilor împotriva cancerului a devenit posibilă doar recent”.

„Dar un alt motiv pentru care vaccinurile împotriva cancerului nu au avut, în general, succes în clinică este că au fost utilizate în cancerele în stadiu avansat fără nicio altă imunoterapie”, a continuat Yarchoan.

„Am aflat că vaccinurile pot epuiza celulele imune înainte de a distruge celulele canceroase. Din acest motiv, vaccinurile moderne împotriva cancerului sunt adesea combinate cu alte terapii de activare a sistemului imunitar, cum ar fi pembrolizumab. Acest lucru previne epuizarea celulelor T indusă de vaccin”, a spus el. Explicat.

Vaccinul împotriva cancerului hepatic micșorează tumora

Cercetătorii au recrutat 36 de participanți pentru acest studiu clinic. Toți participanții au primit o combinație de vaccin GNOS-PV02 și pembrolizumab.

La sfârșitul studiului, cercetătorii au descoperit că aproape o treime dintre participanți au avut o contracție tumorală, aproximativ de două ori mai multe decât persoanele observate în studiile de imunoterapie HCC numai.

În plus, aproximativ 8% dintre participanții la studiu nu au avut nicio dovadă de tumoră după tratamentul combinat.

„Rata de răspuns în acest studiu este destul de mare și cred că este puțin probabil ca pembrolizumab să fi făcut asta singur – susține ideea că vaccinul a contribuit la eficacitatea observată”, a spus Yarchoan.

„Cred că este, de asemenea, notabil faptul că rata de răspuns a fost mai mare decât pembrolizumab în monoterapie, fără o creștere semnificativă a toxicității”.

„Cred că rezultatele sunt foarte încurajatoare, dar sunt necesare studii mai mari randomizate pentru a confirma eficacitatea vaccinurilor personalizate împotriva cancerului și pentru a determina secvența optimă de tratament pentru utilizarea lor. Geneos Therapeutics plănuiește studii clinice mai mari și sper că astfel de studii vor confirmă că acest vaccin este un agent activ.” - Mark Yarchoan, MD, autorul principal al studiului

Sunt vaccinurile personalizate viitorul tratamentului pentru cancer?

După ce a studiat rezultatele acestui studiu, Anton Bilchik, MD, MPH, chirurg oncologic și ofițer medical șef și director al programului gastrointestinal și hepatobiliar la St. John's Cancer Institute din Providence din Santa Monica, California, a spus că a fost „absolut uimit ", prin rezultatele acestui studiu. Rezultatele acestui test timpuriu de vaccin. Rezultatele acestui test timpuriu de vaccin.

„HCC este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer din lume și tinde să fie foarte rezistent la tratament”, a explicat Bilchik. „Imunoterapia a fost introdusă recent ca o posibilă opțiune de tratament pentru pacienții cu HCC avansat, dar ratele de răspuns la imunoterapie nu au fost ridicate”.

„Scopul acestui studiu este de a lua propria tumoră a pacientului și de a crea un vaccin personalizat care dublează răspunsul imunoterapiei utilizate în prezent pentru tratarea HCC”, a continuat el. „Nu numai că rezultatele sunt izbitoare, dar aceștia sunt pacienți la care tratamentul de primă linie a eșuat și care nu sunt supuși rezecției sau transplantului”.

„(Aceasta este o veste foarte încurajatoare”, a comentat Martin Gutierrez, MD, MPH, directorul fazei I de studiu la Centrul de Cancer John Thurer de la Centrul Medical al Universității Hackensack din New Jersey. „(Următorul pas al studiului ar trebui să fie) un studiu mai mare de fază II de terapie de primă linie”.

Când a fost întrebat dacă vom vedea mai multe vaccinuri personalizate împotriva cancerului în viitor, Bilchik a spus absolut.

„Acesta este viitorul. Și ceea ce face ca această abordare să fie unică este că ei nu folosesc doar celulele tumorale ale biopsiei pacientului pentru a identifica aceste mutații, dar fac un pas mai departe utilizând acești algoritmi de calcul pentru a prezice genele care ar putea să fie recunoscută de propriul sistem imunitar al pacientului. Așadar, acest lucru se deplasează în domeniul tehnologiei cu adevărat avansate și apoi în cele din urmă către inteligența artificială. - Anton Bilchik, MD, PhD, chirurg general

Studiul a fost publicat în revista Nature MedicineTrusted Source .