Vaccinul împotriva cancerului împreună cu imunoterapia micșorează tumorile hepatice

Cancerul hepatic este al șaselea cel mai frecvent cancer din lume. Cercetătorii estimează că 905.700 de persoane vor fi diagnosticate cu cancer hepatic în 2020, iar acest număr va ajunge la 1,4 milioane până în 2040.

Carcinom hepatocelular (HCC) este cel mai frecvent tip de cancer hepatic, reprezentând mai mult de 80% din toate cazurile.

Una dintre cele mai noi opțiuni de tratament pentru HCC este imunoterapia, un tratament care folosește propriul sistem imunitar al unei persoane pentru a lupta împotriva cancerului. Cu toate acestea, studiile anterioare arată că doar 15-20% din diagnosticul HCC răspund la imunoterapie și aproximativ 30% pot fi rezistente.

Acum, rezultatele unui studiu clinic preliminar arată că persoanele cu HCC care au primit imunoterapie și un vaccin personalizat tumoral aveau de două ori mai multe șanse să-și micșoreze tumorile decât cei care au primit imunoterapie singură.

Cum funcționează un vaccin personalizat pentru cancer?

Acest studiu clinic preliminar a fost realizat pentru GNOS-PV02, un vaccin ADN personalizat creat de Geneos Therapeutics.

"În esență, GNOS-PV02 își propune să (antreneze) sistemul imunitar să recunoască antigenele prezente în cancer, astfel încât sistemul imunitar să poată recunoaște și ataca mai bine celulele canceroase", a explicat autorul de studiu principal Mark Yarchoan, M.D., doctorat, profesor asistent de medicină din Departamentul de Oncologie din Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinul este personalizat pentru fiecare pacient individual de cancer. La fel cum fiecare persoană are o amprentă unică, fiecare cancer are propriul său set de antigene unice care rezultă din mutații ADN unice în cadrul cancerului", a spus Yarchoan.

"Pentru a crea un vaccin personalizat, mai întâi se ia o biopsie a cancerului, iar ADN-ul cancerului este secvențiat pentru a identifica potențialii antigeni unici în cadrul cancerului. Un vaccin personalizat este apoi fabricat care codifică antigenele unice identificate în analiza biopsiei tumorale." - Mark Yarchoan, M.D., autorul principal al studiului

Vaccinul împotriva cancerului hepatic în combinație cu imunoterapie

GNOS-PV02 a fost utilizat în combinație cu medicamentul de imunoterapie pembrolizumab, cunoscut de numele de marcă Keytruda.

Administrația pentru alimente și droguri (FDA) a acordat o aprobare fiabilă a sursei Pembrolizumab pentru tratamentul HCC în noiembrie 2018.

"În ciuda progreselor recente în tratamentul HCC, doar o proporție mică de pacienți răspund la tratamentele sistemice actuale, iar prognosticul pentru pacienții cu boală avansată este mai rău decât pentru majoritatea celorlalte tipuri de tumori", a spus Yarchoan.

Yarchoan a menționat că până de curând, majoritatea vaccinurilor împotriva cancerului nu au fost utilizate în clinici și a menționat o serie de motive potențiale pentru care.

"Un motiv este că vaccinurile anterioare ale cancerului au vizat de obicei antigene care nu erau suficient de specifice cancerului", a spus el. "Majoritatea antigenelor de cancer sunt unice pentru un anumit tip de cancer, iar tehnologia de personalizare a vaccinurilor împotriva cancerului a devenit recent posibilă."

„Dar un alt motiv pentru care vaccinurile împotriva cancerului nu au avut succes în general în clinică este faptul că au fost utilizate în cancerele în stadiu tardiv fără alte imunoterapii”, a continuat Yarchoan.

"Am aflat că vaccinurile pot epuiza celulele imunitare înainte de a putea distruge celulele canceroase. Din acest motiv, vaccinurile moderne ale cancerului sunt adesea combinate cu alte terapii imunitare, cum ar fi pembrolizumab. Acest lucru împiedică epuizarea celulelor T induse de vaccin", a explicat el.

Vaccinul împotriva cancerului hepatic micșorează tumora

Cercetătorii au recrutat 36 de participanți pentru acest studiu clinic. Toți participanții au primit o combinație între vaccinul GNOS-PV02 și pembrolizumab.

La sfârșitul studiului, cercetătorii au descoperit că aproape o treime dintre participanți au avut o contracție a tumorii, aproximativ de două ori mai mult decât persoanele văzute în studiile asupra imunoterapiei HCC.

În plus, aproximativ 8% dintre participanții la studiu nu au avut nicio dovadă de tumoră după ce au luat tratamentul combinat.

"Rata de răspuns în acest studiu este destul de mare și cred că este puțin probabil ca pembrolizumab singur să facă asta - susține ideea că vaccinul a contribuit la eficacitatea observată", a spus Yarchoan.

"Cred că este de asemenea remarcabil faptul că rata de răspuns a fost mai mare decât pembrolizumab, fără o creștere semnificativă a toxicității."

"Cred că rezultatele sunt foarte încurajatoare, dar sunt necesare studii randomizate mai mari pentru a confirma eficacitatea vaccinurilor personalizate ale cancerului și pentru a determina secvența optimă de tratament pentru utilizarea lor. Geneos Therapeutics planifică studii clinice mai mari și sper că astfel de studii vor confirma că acest vaccin este un agent activ." - Mark Yarchoan, M.D., autorul principal al studiului

Vaccinurile personalizate sunt viitorul tratamentului cancerului?

După ce a studiat rezultatele acestui studiu, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., chirurg oncologic și ofițer medical șef și director al programului gastrointestinal și hepatobiliar la Institutul de Cancer St. Rezultatele acestui studiu timpuriu de vaccin. Rezultatele acestui studiu timpuriu de vaccin.

"HCC este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer din lume și tinde să fie foarte rezistent la tratament", a explicat Bilchik. "Imunoterapia a fost introdusă recent ca o posibilă opțiune de tratament pentru pacienții cu HCC avansat, dar ratele de răspuns la imunoterapie nu au fost mari."

"Scopul acestui studiu este de a lua propria tumoră a unui pacient și de a crea un vaccin personalizat care să dubleze răspunsul imunoterapiei utilizat în prezent pentru a trata HCC", a continuat el. „Nu numai că rezultatele sunt izbitoare, dar aceștia sunt pacienți la care tratamentul de primă linie a eșuat și care nu sunt susceptibile de rezecție sau transplant.”

"(Aceasta este) o veste foarte încurajatoare", a comentat Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., director al studiului de fază I la John Thurer Cancer Center de la Hackensack University Medical Center din New Jersey. "(Următorul pas al studiului ar trebui să fie) un studiu mai mare al fazei II a terapiei de primă linie."

Când a fost întrebat dacă vom vedea în viitor mai multe vaccinuri despre cancer personalizate, a spus Bilchik absolut.

"Acesta este viitorul. Și ceea ce face ca această abordare să fie unică este faptul că nu numai că folosesc propriile celule tumorale ale biopsiei pacientului pentru a identifica aceste mutații, dar o fac un pas mai departe folosind acești algoritmi de calcul pentru a prezice care gene ar putea fi recunoscute de propriul sistem imunitar al pacientului. Deci, acest lucru se deplasează pe tărâmul tehnologiei cu adevărat avansate și apoi în cele din urmă la inteligența artificială." - Anton Bilchik, MD, doctorat, chirurg general

Studiul a fost publicat în Jurnalul nature Medicinetrusted Sursa.