Un nou studiu descoperă că anumite combinații de proteine antivirale cauzează simptome de lupus

Într-un nou studiu, oamenii de știință de la Institutul de Medicină Johns Hopkins spun că au descoperit de ce simptomele și severitatea lupusului variază între persoanele cu boala autoimună, care afectează până la 1,5 milioane de americani. Echipa spune că acesta este un pas important înainte în înțelegerea biologiei lupusului și ar putea duce la schimbări în modul în care medicii tratează pacienții cu această boală.

Raportul complet, publicat în Cell Reports Medicine, concluzionează că combinațiile specifice și nivelurile crescute de proteine ale sistemului imunitar cunoscute sub numele de interferoni sunt asociate cu anumite simptome de lupus, cum ar fi cum ar fi erupții cutanate, inflamații ale rinichilor și dureri articulare.

De obicei, interferonii ajută la combaterea infecțiilor sau a bolilor, dar în lupus sunt hiperactivi, provocând inflamații și leziuni pe scară largă. Studiul arată, de asemenea, că alte simptome de lupus comune nu pot fi explicate prin niveluri crescute de interferon.

„De ani de zile, am acumulat cunoștințe că interferonii joacă un rol în lupus”, a spus autorul principal al studiului și reumatologul dr. Felipe Andrade, profesor asistent de medicină la Johns Hopkins School of Medicine. El explică că această cercetare a început cu întrebări despre motivul pentru care anumite tratamente pentru lupus nu au fost eficiente pentru unii pacienți.

„Am văzut cazuri în care starea pacientului nu s-a îmbunătățit în mod surprinzător – ne-am întrebat dacă au fost implicate anumite grupuri de interferoni.”

Unele tratamente pentru lupus au ca scop suprimarea unui grup specific de interferon cunoscut sub numele de interferon I. În studiile clinice ale acestor tratamente, echipa a observat că unii pacienți nu s-au îmbunătățit, în ciuda testelor genetice care au arătat niveluri ridicate de interferon I înainte de tratament., sau ceea ce experții numesc o semnătură cu interferon ridicat. Echipa a emis ipoteza că alte două grupuri de interferoni, interferonul II și interferonul III, pot fi responsabile pentru aceste răspunsuri slabe la tratament.

Pentru a ajunge la fundul lucrurilor, echipa a analizat cum pot apărea diferite combinații de interferoni I, II sau III și hiperactivitatea acestora la persoanele cu lupus. Cercetătorii au luat 341 de probe de la 191 de participanți pentru a determina activitatea a trei grupuri de interferoni și au folosit linii celulare umane concepute special pentru a răspunde la prezența fiecărui grup specific de interferoni pentru a analiza probele.

Prin acest proces, cercetătorii au stabilit că majoritatea participanților se încadreau în patru categorii: cei care aveau doar interferon I crescut; cei care au avut o combinație de interferoni I, II și III crescuti; cei care au avut o combinație de interferoni II și III crescuti; sau cei care au avut niveluri normale de interferon.

Sursa: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Cercetătorii au putut folosi aceste date pentru a stabili, de asemenea, mai multe legături între aceste combinații de interferon și simptomele lupusului. La cei care aveau interferon I crescut, lupusul a fost asociat în principal cu simptome care afectează pielea, cum ar fi erupții cutanate sau ulcere. Participanții cu niveluri crescute de interferoni I, II și III au avut cele mai severe simptome de lupus, adesea cu leziuni semnificative ale organelor precum rinichii.

Cu toate acestea, nu fiecare simptom de lupus a fost asociat cu interferoni crescuti. Cheaguri de sânge și număr scăzut de trombocite, care afectează și coagularea, nu au fost asociate cu niveluri crescute de interferoni I, II sau III.

Cercetătorii cred că acest lucru indică faptul că atât mecanismele dependente de interferon, cât și alte mecanisme biologice sunt implicate în această boală complexă. De asemenea, studiul a constatat că testarea genetică a genelor asociate cu aceste grupuri de interferoni, sau semnăturile interferonului, nu indică întotdeauna niveluri crescute de interferon. Ei plănuiesc să exploreze acest lucru în studii viitoare.

„Studiul nostru arată că aceste grupuri de interferoni nu sunt izolate; ele lucrează ca o echipă în lupus și pot oferi pacienților diferite manifestări ale bolii”, a spus reumatologul dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, profesor asistent de medicină la Johns. Hopkins și primul autor al studiului. Evaluarea combinațiilor crescute de interferon ale unui pacient oferă o mai bună înțelegere a modului în care ar putea răspunde la tratament și permite medicilor să le grupeze în subtipuri clinice de lupus, explică Gomez-Bañuelos.