Un medicament bine cunoscut omoară celulele stem canceroase

Un grup de oameni de știință canadieni a dezvoltat o nouă metodă de căutare a medicamentelor, care țintesc celulele stem canceroase. Primul rezultat reușit al utilizării acestei metode este un medicament bine cunoscut pentru tratamentul schizofreniei. Sa dovedit că ar putea fi ucigașul cancerului. În experimentele de laborator, medicamentul distruge celulele precursoare ale celulelor leucemice fără a afecta celulele stem sanguine normale. Acest lucru înseamnă că medicii pot avea o metodă de tratare a leucemiei, excluzând recidiva bolii.

În ciuda faptului că chirurgia, chimioterapia și radiațiile pot elimina corpul celulelor canceroase, cancerul se întoarce adesea după luni sau chiar ani. Astăzi, vinovații recurenței oamenilor de știință recunosc așa-numitele celule stem canceroase - rezistente la chimioterapie și radiații și, prin urmare, rămân în organism. Teoriile care genereaza celule stem sunt sursa multor tipuri de cancer au fost in jur de 15 ani: in 1997, oamenii de stiinta canadieni au descoperit pentru prima oara celule stem canceroase in anumite tipuri de leucemie. De atunci, acestea au fost găsite în cancerul mamar, creier, plămân, gastrointestinal, prostată și ovarian.

Potrivit multor oameni de știință, metoda optimă de tratare a acestor tipuri de cancer ar fi o combinație de medicamente tradiționale anti-cancer cu medicamente, țintă a cărora sunt celule stem canceroase. Dar, deoarece există foarte puține astfel de celule în organism și sunt dificil de cultivat în laborator, au fost găsite foarte puține astfel de preparate și niciuna dintre acestea nu este utilizată în practica clinică.

Acum câțiva ani, un grup de doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, de la Universitatea McMaster (Universitatea McMaster) care se confruntă cu mai multe linii de celule stem pluripotente (celule derivate din embrioni, sau celule adulte reprogramate, care se pot transforma în orice tip de țesuturi specializate) , care a avut unele caracteristici ale celulelor stem canceroase. Celulele acestor linii au fost împărțite, fără a fi diferențiate în cele mai specializate.

Scopul celor mai recente descoperiri de Dr. Bhatia si colegii sai recent publicat in revista Cell, a fost de a afla dacă este posibil, cu ajutorul unor compuși chimici pentru a face astfel de celule să se diferențieze, sau mature celulele normale opri divizarea și anormal să moară o moarte naturală. Potrivit cercetătorilor, aceasta ar fi o modalitate mai puțin toxică de a scăpa de celule stem canceroase decât distrugerea lor directă.

Screening-ul a sute de compuși, inclusiv medicamente deja aprobate, cercetatorii au identificat mai multe care îndeplinesc cerințele lor: aceste substante chimice face ca celulele să se diferențieze liniile de pluripotente fara a afecta celulele stem normale necesare organismului.

Unul dintre cei mai puternici compuși a fost tioridazina (tioridazina), un medicament neuroleptic utilizat pentru a trata schizofrenia. Tioridazina a blocat creșterea celulelor stem din leucemia mieloidă acută (AML), obținută de la pacienți. In plus, el a redus numarul de celule stem AML la soareci cu leucemie, care a aparut ca urmare a introducerii unor astfel de celule. În toate cazurile, celulele stem sanguine normale au rămas sănătoase. În combinație cu tioridazina, medicamentul standard utilizat pentru tratamentul AML a fost de 55 de ori mai puternic împotriva celulelor stem AML in vitro decât în monoterapia cu acest medicament.

Oamenii de stiinta intentioneaza sa efectueze studii clinice ale acestei combinatii la 15 pacienti cu AML rezistenti la monoterapie cu un medicament standard.

„Având în vedere faptul că acest medicament este aprobat și prezintă un efect sinergic, vrem să mergem direct la testarea la pacientii“, - spune Dr. Bhatia, director stiintific al Institutului de Cercetare pentru Stem Cell si McMaster Cancer Universitatea (Stem Cell McMaster si Cancer Research Institutul).

Stabilit la Universitatea McMaster motorului de căutare, dezvăluie diferențele dintre neoplazică și celulele stem pluripotente umane normale (hPSCs), permite identificarea moleculelor mici dintr-o bază de date de compuși cunoscuți care inhibă capacitatea celulelor stem canceroase (CSCS) la auto-reinnoi și inducerea diferențierii acestora. Rezultatele obținute demonstrează valoarea hPSC-urilor neoplazice pentru identificarea medicamentelor vizate de celule stem canceroase și ne permit să luăm în considerare utilizarea diferențierii celulelor stem canceroase ca strategie terapeutică.

O descoperire foarte interesantă a fost făcută în timpul cercetării. Thioridazina, al cărei mecanism de acțiune se bazează pe blocarea receptorilor dopaminei neurotransmițători, blochează aparent acești receptori asupra celulelor stem leucemice. Potrivit dr. Bhatia, nimeni nu a observat pana acum ca exista receptori dopaminergici asupra celulelor stem canceroase, care de obicei sunt asociate cu transmiterea semnalelor nervoase si se gasesc in principal in creier. Dar grupul său le-a găsit pe celulele stem nu numai de AML, ci și de cancer la sân. Cercetătorul consideră că un test care evaluează cantitatea de receptori ai dopaminei din probele de sânge sau de țesut poate deveni un indicator de diagnostic precoce și prognostic al acestor tipuri de cancer.

Colegii lui Dr. Bhatia și-au luat descoperirile cu un anumit scepticism științific justificat. Astfel, oncolog Thomas Hudson (Thomas Hudson) de la Institutul de Cercetare Cancerului din Ontario (Ontario Institute pentru Cancer Research) ar dori să afle mai multe despre mecanismul prin care receptorii dopaminei se transforma in celule stem de cancer. Un biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), implicat în studiul cancerului la Institutul de Cercetare biomedicala Whitehead (Whitehead Institutul de cercetare biomedicala), SUA, și este utilizat pentru a cauta medicamente care vizeaza celulele canceroase stem, alt sistem celular, consideră că pluripotente celule stem imposibile să ia în considerare fără echivoc imitarea cancerului. Cu toate acestea, el este obligat să recunoască faptul că rezultatele obținute pe modelul de leucemie sunt mai mult decât convingătoare.

Următorul pas al grupului Dr. Bhatia va fi evaluarea eficacității tioridazinei în alte tipuri de cancer. În plus, oamenii de știință vor examina mai îndeaproape capacitățile mai multor medicamente identificate cu tioridazină. În viitor, în colaborare cu alte grupuri academice și industrie, vor fi analizate mii de compuși chimici. Potrivit dr. Bhatia, scopul tuturor partenerilor săi este de a găsi medicamente unice și de a schimba strategia tratamentului pentru cancer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]