O posibilă țintă pentru tratamentul viitor al durerilor de cap primare identificate

Cercetătorii de la Institutul Karolinska au identificat o țintă terapeutică potențială interesantă pentru tratamentul durerilor de cap primare. Aceștia au descoperit cantități crescute dintr-o genă asociată cu cefaleele cluster, MERTK, și ligandul său Gal-3, în țesuturile pacienților cu cefalee cluster. Studiul lor este publicat în Journal of Headache and Pain.

Niveluri crescute de MERTK și Gal-3

Un studiu de asociere la nivelul întregului genom (GWAS) scanează markerii genetici din întregul genom și compară frecvențele dintre pacienți și grupurile de control pentru a identifica regiunile genomice și genele candidate asociate cu o boală.

„Am realizat prima caracterizare a uneia dintre genele cel mai puternic asociate cu cefaleele cluster în cazul unui GWAS, receptorul MERTK, folosind biobanca noastră de țesuturi biologice de la pacienți cu cefalee cluster și din grupul de control, precum și date clinice”, spune Caroline Rahn, cercetătoare în același departament și coautoare a studiului.

Cercetătorii au reușit să demonstreze niveluri crescute de MERTK și de ligandul care se leagă de MERTK, Gal-3, în probele de sânge de la pacienții cu cefalee cluster, comparativ cu grupul de control.

„Ganglionul trigemen este implicat în semnalizarea durerii în timpul atacurilor de cefalee și am reușit, de asemenea, să localizăm atât MERTK, cât și Gal-3 în această regiune în țesutul de șobolan”, spune Felicia Jennisdotter Olofsgaard, studentă absolventă în grupul de cercetare al lui Carmine Belin și coautoare a studiului.

Tratament potențial

Aceste descoperiri sunt importante deoarece cefaleea cluster este o afecțiune primară severă pentru care tratamentele disponibile sunt ineficiente și asociate cu numeroase efecte secundare. În plus, în prezent nu există niciun leac pentru cefaleea cluster, în ciuda faptului că una din o mie de persoane suferă de această tulburare.

„Noi și grupurile de cercetare din cadrul Consorțiului Internațional pentru Genetica Cefaleelor Cluster am identificat recent câteva regiuni cheie din genomul nostru, puternic asociate cu un risc crescut de a dezvolta cefalee cluster utilizând GWAS. Genele din aceste regiuni ar putea fi ținte pentru viitoarele medicamente și am început să caracterizăm unul dintre principalii candidați, MERTK, în țesuturi de la pacienți și grupul de control”, spune Carmine Belin.

Pașii următori

În primul rând, echipa intenționează să caracterizeze MERTK și liganzii săi în alte tipuri de celule și țesuturi de la pacienți și grupuri de control și să studieze modul în care activitatea acestor componente este modificată de răspunsurile imunologice din ganglionul trigemen, deoarece MERTK joacă un rol important în neuroinflamație.

„De asemenea, dorim să studiem MERTK în țesuturi de la pacienți cu alte diagnostice de cefalee pentru a vedea dacă MERTK este implicată în mod specific în cefaleele cluster sau este implicată în general în alte dureri de cap primare, cum ar fi migrena”, spune Carmine Belin.

Cefaleele de tip cluster și migrenele prezintă unele caracteristici similare în ceea ce privește simptomele și sunt tratate parțial cu aceleași tipuri de medicamente.

Concluzie

Descoperirea unor niveluri ridicate de MERTK și a ligandului său Gal-3 în țesuturile pacienților cu cefalee de tip cluster deschide noi căi pentru dezvoltarea unor terapii țintite care ar putea îmbunătăți tratamentul acestor cefalee primare severe. Cercetările suplimentare vor ajuta la o mai bună înțelegere a mecanismelor de acțiune ale acestor gene și a rolului lor în diferite tipuri de cefalee, ceea ce ar putea duce la tratamente noi și mai eficiente.