Studiul identifică căi biologice legate care cauzează inflamația pielii în psoriazis

Noile cercetări au identificat o cale biologică - un set de reacții asociate din organism - care duce la inflamația observată în boala de piele psoriazis. Autorii studiului spun că aceste constatări ar putea duce la tratamente îmbunătățite pentru toate bolile inflamatorii ale pielii, inclusiv atopic și dermatita alergică, precum și un tip de furuncul numit hidradenită pustuloasă.

Inflamația este răspunsul natural al organismului la iritație și infecție, dar atunci când este lăsată necontrolată, poate duce la leziuni roșiatice, solzoase și pruriginoase caracteristice acestor afecțiuni ale pielii.

Cercetătorii de seamă de la NYU Langone Health au descoperit că calea interleukinei-17 (IL-17), a cărei activitate este blocată de medicamentele antiinflamatoare existente, activează o proteină numită factor 1-alfa inductibil de hipoxie (HIF-1-). Alfa) în psoriazis. Cercetătorii spun că IL-17 este cunoscută de mult timp ca fiind activă în inflamație, dar rolul HIF-1alfa a fost neclar până acum.

Echipa a mai descoperit că HIF-1 alfa permite celulelor inflamate ale pielii să descompună mai activ zahărul pentru energie, susținând metabolismul acestora și conducând la producerea unui produs secundar numit lactat. Când celulele T inflamatorii consumă lactat, acesta declanșează producția de IL-17, crescând inflamația.

Rezultatele au arătat că în mostrele de țesut de piele de la persoanele cu psoriazis, măsurile activității genelor din jurul IL-17 și HIF-1-alfa au fost similare, sugerând că acești factori sunt legați. Experimentele pe șoareci la care a fost indus psoriazisul au arătat că tratamentul ulterior cu un medicament experimental care blochează acțiunea HIF-1-alfa, numit BAY-87-2243, a rezolvat leziunile inflamatorii ale pielii.

În plus, probele de piele de la 10 pacienți tratați cu succes cu medicamentul antiinflamator etanercept au arătat o activitate scăzută atât a IL-17, cât și a HIF-1alfa, indicând faptul că blocarea IL-17 blochează și HIF-1alfa. Alfa.

„Rezultatele noastre indică faptul că activarea HIF-1alfa este un factor cheie al disfuncției metabolice observate în psoriazis și că acțiunea sa este declanșată de IL-17, o altă moleculă cheie de semnalizare inflamatorie”, a spus autorul principal al studiului, Shruti Naik, Ph.D., profesor asociat, Școala de Medicină NYU Grossman, Departamentele de Patologie și Medicină și Departamentul de Dermatologie Ronald O. Perelman.

Au fost efectuate experimente suplimentare pe mostre de piele de la cinci pacienți cu psoriazis a căror piele sănătoasă și inflamată au fost tratate separat fie cu BAY-87-2243, fie cu o combinație existentă de medicamente topice (calcipotrienă și dipropionat de betametazonă).

Cercetătorii au comparat apoi diferențele în activitatea genelor inflamatorii ca măsură a impactului și au descoperit că inhibitorul HIF-1-alfa a avut un impact mai mare decât medicamentele topice existente. Mai exact, probele de piele care au răspuns la terapia HIF-1alfa aveau 2.698 de gene exprimate diferențial, în timp ce probele tratate cu terapia standard aveau 147 de gene exprimate diferențial.

Analiza genetică a probelor de piele de la alți 24 de pacienți cu psoriazis tratați cu medicamentul blocant IL-17A secukinumab a arătat doar o scădere, nu o creștere, a activității genelor asociate cu HIF-1 alfa în comparație cu activitatea HIF-1 genele -alfa la nouă pacienți sănătoși fără psoriazis. Cercetătorii cred că acest lucru indică faptul că blocarea acțiunii HIF-1-alfa depinde de blocarea IL-17.

Experimente suplimentare pe șoareci au arătat că blocarea absorbției zahărului (glucozei) în piele a încetinit creșterea bolii psoriazice prin limitarea metabolismului glucozei sau glicolizei. Numărul de celule T inflamatorii și nivelul IL-17 a scăzut. S-a constatat, de asemenea, că nivelurile de lactat, un produs secundar major al glicolizei, în culturile de celule ale pielii psoriazice au scăzut după expunerea la medicamentul 2-DG care inhibă glicoliza.

Dirijarea directă a producției de lactat la șoarecii psoriazici folosind o cremă pentru piele care conține lactat dehidrogenază, care degradează lactatul, a încetinit, de asemenea, progresia bolii la nivelul pielii, cu o scădere a numărului de celule T gamma delta inflamatorii și o scădere a activității IL-17.. S-a demonstrat că celulele T gamma delta preiau lactatul și îl folosesc pentru a produce IL-17.

„Descoperirile noastre sugerează că blocarea acțiunii HIF-1alfa sau a suportului metabolic glicolitic al acestuia poate fi o terapie eficientă pentru reducerea inflamației”, a adăugat Naik, care este, de asemenea, director asociat al Centrului de Autoimunitate Judith și Stuart Colton de la NYU Langone..

p>

„Dovezile de reglare în jos a HIF-1alfa, sau de suprimare a acestuia, pot servi, de asemenea, ca biomarker sau semn molecular, că alte terapii antiinflamatorii funcționează”, a spus dr. Jose W. Sher, coautor al studiului și profesor asistent de medicină la facultatea de medicină. Grossman la NYU.

Scher, care este, de asemenea, director al Centrului de artrită psoriazică și al Centrului Judith și Stuart Colton pentru Autoimunitate de la NYU Langone, spune că echipa intenționează să dezvolte medicamente experimentale care pot bloca efectele HIF-1 alfa și lactatul în piele „pentru a pune capăt. Cercul vicios al inflamației induse de IL-17 în bolile de piele Studiul nostru extinde semnificativ posibilitățile de opțiuni terapeutice.”

Nike subliniază că, deși multe tratamente disponibile pentru psoriazis, inclusiv steroizi și medicamente imunosupresoare, reduc inflamația și simptomele, ele nu vindecă boala. Ea a spus că sunt necesare mai multe experimente pentru a clarifica care medicament experimental funcționează cel mai bine la inhibarea HIF-1alpha înainte de a începe studiile clinice. Naik și principalii co-autori ai studiului, Ipsita Subudhi și Piotr Konieczny, au solicitat un brevet (numărul cererii din S.U.A. 63/540.794) pentru o terapie pentru bolile inflamatorii ale pielii, bazată pe munca lor privind inhibarea HIF-1alfa.

Se estimează că peste 8 milioane de americani și 125 de milioane de oameni din întreaga lume suferă de boală psoriazică. Această afecțiune afectează atât bărbații, cât și femeile în mod egal.

Rezultatele au fost publicate în revista Immunity.