Noile publicații
Studiu de terapie genică: restabilirea auzului la copiii cu surditate ereditară
Ultima examinare: 02.07.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Într-un studiu recent publicat în revista Nature Medicine, cercetătorii au evaluat siguranța și eficacitatea terapiei binaurale cu otoferlină umană (hOTOF) asociată cu virusul adeno-asociat de tip 1 (AAV1) la cinci copii cu surditate autozomal recesivă de tip 9 (DFNB9).
Milioane de oameni din întreaga lume suferă de pierderea auzului cauzată de anomalii ale genei OTOF, rezultând în DFNB9.
Terapia genică este o opțiune promițătoare de tratament pentru surditatea moștenită, iar studiile arată că terapia cu AAV1-hOTOF cu un singur braț este sigură și asociată cu beneficii funcționale.
Restaurarea auzului binaural poate oferi beneficii suplimentare, cum ar fi îmbunătățirea percepției vorbirii și a localizării sunetelor. Cu toate acestea, anticorpii neutralizanți existenți împotriva AAV pot preveni infectarea celulelor și țesuturilor țintă prin provocarea imunotoxicității și limitarea administrării repetate.
Prezentul studiu a avut ca scop evaluarea siguranței și eficacității terapiei genice binaurale AAV1-hOTOF la pacienții cu DFNB9.
Cercetătorii au evaluat 316 voluntari pentru participarea la studiu, dintre care cinci copii (trei băieți și două fete) cu pierdere congenitală a auzului la ambele urechi din cauza mutațiilor bialelice ale genei OTOF au fost incluși în studiu între 14 iulie și 15 noiembrie 2023.
Participanții au prezentat mutații ale genei OTOF și niveluri de răspuns sonor al trunchiului cerebral (ABR) ≥65 dB în ambele urechi. Criteriile de excludere au inclus raportul anticorpilor neutralizanți AAV1 >1:2.000, boli otologice preexistente, antecedente de abuz de substanțe, imunodeficiență complexă sau transplant de organe, antecedente de tulburări neurologice sau psihiatrice și antecedente de radioterapie și chimioterapie.
Într-o singură operație, cercetătorii au injectat 1,50 x 10^12 genomuri vectoriale AAV1-hOTOF (vg) în cohleele bilaterale ale pacienților prin fereastra rotundă a urechii.
Participanții nu au prezentat toxicități care să limiteze doza sau evenimente adverse grave. Au existat 36 de evenimente adverse de gradul 1 sau 2, dintre care cele mai frecvente au fost creșterea limfocitelor (șase din 36) și a colesterolului (șase din 36).
Toți pacienții au obținut restaurarea auzului bilateral. La momentul inițial, pragul mediu ABR pentru urechea dreaptă (stânga) a fost mai mare de 95 dB.
După 26 de săptămâni, pragul a revenit la 58 dB (58 dB) la primul pacient, 75 dB (85 dB) la al doilea pacient, 55 dB (50 dB) la al treilea pacient, 75 dB (78 dB) la al patrulea pacient și 63 dB (63 dB) la al cincilea pacient.
La 13 săptămâni după tratament, pragurile medii ale ABR au fost de 69 dB pentru cei cinci pacienți care au primit tratament binaural și au depășit 64 dB pentru cei cinci pacienți care au primit tratament unilateral. Pragurile medii ale ASSR au fost de 60 dB pentru pacienții cu terapie genică binaurală și de 67 dB pentru pacienții unilaterali.
Toți cei cinci pacienți și-au recăpătat percepția vorbirii și capacitatea de a localiza sursele sonore. Echipa a constatat că scorurile MAIS, IT-MAIS, CAP sau MUSS s-au îmbunătățit la toți pacienții.
La șase săptămâni după tratament, toți pacienții au dezvoltat anticorpi neutralizanți împotriva AAV1. Titrurile de anticorpi neutralizanți la pacienții cărora li s-a administrat terapie genică binaurală au fost de 1:1.215, în timp ce titrurile la pacienții cărora li s-a administrat doze unilaterale au variat între 1:135 și 1:3.645.
La o săptămână după tratament, niciun pacient nu a avut rezultate pozitive la testele de sânge pentru ADN vectorial. La șase săptămâni după terapia genică binaurală AAV1-hOTOF, răspunsurile IFN-γ ELISpot la grupurile de peptide din capsidă AAV1 au fost negative.
Pe baza rezultatelor studiului, terapia genică binaurală AAV1-hOTOF este sigură și eficientă pentru pacienții cu DFNB9. Rezultatele studiului extind opțiunile de tratament și stimulează dezvoltarea în continuare a terapiei genice pentru surditatea ereditară cauzată de diverse gene.