Descoperirea funcției TAF1 ar putea revoluționa terapia cancerului

Un nou studiu condus de Dr. Stephen D. Nimer, director al Centrului de Oncologie Sylvester din cadrul Facultății de Medicină Miller a Universității din Miami, arată cum o moleculă cheie reglează producerea de noi celule sanguine, un proces numit hematopoieză, care este perturbat în cancer. Constatările ar putea duce la noi strategii terapeutice care vizează această moleculă, un regulator genetic numit TAF1.

Noile descoperiri „nu numai că pun la îndoială modelele existente de reglare hematopoietică, ci pun și bazele unor aplicații clinice inovatoare”, a declarat Dr. Ramin Shiekhattar, coautor al studiului, director al Programului de Epigenetică a Cancerului de la Centrul Sylvester și șef al Diviziei de Genomică și Epigenetică a Cancerului. Lucrarea a fost publicată pe 16 iulie 2025 în revista Developmental Cell.

Cooperare

Colaboratorii de lungă durată Nimer, Sheikhattar și colegii lor au raportat anterior că dezactivarea TAF1 suprimă boala într-un model de leucemie mieloidă acută cauzată de regulatorul genetic anormal AML1-ETO.

Ei au descoperit că TAF1 interacționează cu proteina AML1-ETO pentru a activa genele care cauzează cancer.

TAF1 face parte dintr-un complex molecular mare care se leagă de ADN și ajută la activarea genelor. Acest complex este implicat în inițierea transcripției, procesul de sinteză a ARN-ului din ADN.

În studiul actual, oamenii de știință au analizat mai atent modul în care TAF1 funcționează în timpul dezvoltării normale a celulelor sanguine.

Sprijin pentru maturarea celulară

Celulele sanguine se formează din celule imature din măduva osoasă numite celule stem hematopoietice (HSC).

HSC-urile sunt celule puternice. Sunt utilizate în transplanturi. Au două funcții cheie: capacitatea de autoreînnoire și capacitatea de a se diferenția în tipuri de celule mature, inclusiv celule imune (celule T și B), celule mieloide (neutrofile și monocite), trombocite și globule roșii. Acest proces se numește angajament de linie celulară.

Date noi arată că TAF1 este necesar pentru activarea corectă a genelor implicate în specializarea liniei celulare la adulți, dar joacă un rol mai mic în menținerea autoreînnoirii HSC. De asemenea, s-a demonstrat că TAF1 funcționează diferit în timpul embriogenezei, când cererea de producție de sânge este mult mai mare.

„TAF1 pare să servească drept un comutator molecular cheie, integrând semnale transcripționale pentru a echilibra menținerea și diferențierea celulelor stem la adulți”,
a declarat Dr. Ramin Sheikhattar, coautor al studiului.

Contestarea noțiunilor consacrate

Anterior, se credea că TAF1 și complexul său sunt necesare pentru activarea tuturor genelor pe tot parcursul vieții oricărei celule.

Cu toate acestea, noul studiu adaugă dovezi că TAF1 are un rol mai selectiv, inclusiv activarea preferențială a genelor care declanșează diferențierea HSC-urilor în celule sanguine mature.

„Cea mai surprinzătoare descoperire este că HSC-urile adulte pot supraviețui fără un factor de transcripție general esențial și că pierderea TAF1 afectează doar genele asociate cu diferențierea și nu genele care susțin autoreînnoirea”,
a declarat dr. Fan Liu, primul autor al studiului.

Echipa lui Nimer, împreună cu bioinformaticianul Dr. Felipe Beckedorff, a descoperit, de asemenea, că TAF1 nu numai că declanșează transcripția, ci și elimină „frânarea” suplimentară a procesului de transcripție.

Perspective de viitor

Printre întrebările de cercetare viitoare se numără examinarea faptului dacă TAF1 are funcții similare și în alte celule stem importante în cancer, cum ar fi cele din colon sau creier.

Între timp, aceste descoperiri oferă un impuls cercetării medicamentelor care vizează TAF1, astfel de compuși fiind în prezent în curs de dezvoltare.

Una dintre provocările din hematologie este găsirea de medicamente care distrug celulele canceroase fără a interfera cu hematopoieza normală. Aceste date sugerează că inhibitorii TAF1 ar putea îndeplini acest criteriu: inhibarea TAF1 nu interferează cu autoreînnoirea celulelor stem sau cu producția de celule sanguine, procese vitale pentru viață.

„Întrebarea cheie a fost dacă reducerea la tăcere a TAF1 ar perturba formarea normală a sângelui. Această lucrare spune că nu”,
spune dr. Steven Nimer

Alte aplicații potențiale includ utilizarea TAF1 pentru îmbunătățirea expansiunii HSC în laborator, ceea ce ar putea îmbunătăți eficiența transplantului de celule stem.