Oamenii de știință reprogramează celulele stem pentru a crea celule T regenerabile care combat cancerul

Pentru prima dată într-un studiu clinic, oamenii de știință de la UCLA au demonstrat că pot reprograma celulele stem hematopoietice ale unui pacient pentru a produce continuu celule T funcționale, cei mai puternici agenți anticancerigeni ai sistemului imunitar. Această abordare oferă o nouă modalitate de a administra imunoterapia, acționând ca o fabrică internă pentru producerea de celule imune care vizează tumorile și au potențialul de protecție de lungă durată.

Studiul aflat în stadiu incipient, publicat în Nature Communications, a fost condus de medicul-cercetător Dr. Theodore Scott Nowicki, în colaborare cu Dr. Antoni Ribas, Owen Witte, Donald Cohn, Lily Yang de la UCLA și David Baltimore de la Caltech. Studiul reprezintă o nouă strategie pentru tratarea cancerelor dificil de tratat, în special a tumorilor solide care s-au dovedit mai rezistente la terapiile tradiționale cu celule T.

Nowicki, profesor asistent de hematologie/oncologie pediatrică, microbiologie, imunologie și genetică moleculară la Școala de Medicină David Geffen din cadrul UCLA, și Ribas, profesor de medicină și director al programului de imuno-oncologie tumorală de la Centrul de Oncologie Jonsson din cadrul UCLA Health, discută despre promisiunea acestei abordări și potențialul acesteia de a transforma îngrijirea cancerului și alte domenii.

— Ce problemă în tratamentul cancerului ați încercat să rezolvați prin combinarea celulelor T modificate genetic cu celule stem modificate genetic și cum funcționează această abordare?

Novitzky: Încercăm să rezolvăm o problemă care limitează multe imunoterapii actuale pentru cancerele cu tumori solide: acestea funcționează adesea la început, dar efectul nu durează deoarece celulele T infuzate mor în cele din urmă sau se epuizează. Ideea a fost de a crea un sistem în care propriul corp al pacientului să genereze continuu noi celule imune care combat cancerul - un fel de reîmprospătare constantă a sistemului imunitar. Aici intervin celulele stem. Dacă putem reprograma celulele stem ale unui pacient pentru a produce continuu celule T proaspete care combat cancerul, putem oferi protecție pe termen mult mai lung împotriva bolii.

— De ce ați ales ca țintă markerul specific de cancer NY-ESO-1?

Novitzky: NY-ESO-1 este ceea ce se numește „antigen al testiculului canceros”. Se găsește în mai multe tipuri de cancer, inclusiv melanom și sarcom, dar este rareori găsit în țesutul adult sănătos, ceea ce îl face o țintă relativ sigură. Aceasta înseamnă că celulele noastre T modificate pot recunoaște și ataca tumorile fără a afecta alte țesuturi.

— Ați testat această abordare pe persoane cu sarcoame agresive. De ce tocmai pe ei?

Novitzky: Sarcoamele sunt tumori rare, agresive, care exprimă adesea NY-ESO-1. Aproximativ 80% dintre sarcoamele sinoviale au acest marker tumoral. Chiar și după tratamentele standard - chimioterapie sau intervenții chirurgicale - boala recidivează adesea. Și atunci când se întâmplă acest lucru, pacienții au de obicei foarte puține opțiuni.

— Care sunt rezultatele acestui prim studiu?

Novitzky: Am observat că celulele stem modificate genetic s-au grefat cu succes la pacienți și au început să producă celule T care vizează cancerul. La un pacient, tumora a regresat, iar aceste noi celule imune au fost detectabile în câteva luni. Important este că am reușit să vizualizăm celulele stem din organism, dovedind că se grefau. Practic, am antrenat organismul să producă propria rezervă de celule T care combat cancerul.

— Ar putea fi o astfel de terapie prea complexă sau riscantă pentru majoritatea pacienților?

Novitzky: Primele rezultate sunt încurajatoare, dar este încă o tehnică experimentală cu riscuri. Este foarte dificilă acum, dar la fel a fost și transplantul de măduvă osoasă la început. Terapia necesită recoltarea de celule stem, modificarea lor genetică și chimioterapie în doze mari pentru a pregăti organismul, ceea ce necesită timp, expertiză și rezistență din partea pacientului.

— Ar putea funcționa această strategie și pentru alte boli în afară de cancer?

Novitzky: Această strategie de utilizare a celulelor stem modificate genetic pentru a crea răspunsuri imune de lungă durată nu se limitează la cancer. În viitor, ar putea fi utilizată pentru a combate infecții precum HIV sau pentru a reprograma sistemul imunitar în cazul bolilor autoimune. Studiul nostru este un prim pas, dar potențialul este mult mai amplu.

— Care este cel mai important lucru pe care oamenii ar trebui să îl înțeleagă din această cercetare?

Novitzky: Am demonstrat că este posibil să reprogramăm propriile celule stem ale unui pacient pentru a crea o apărare imunitară regenerativă împotriva cancerului. Acest lucru nu a mai fost făcut până acum la oameni. Nu este încă un leac și nu este gata pentru utilizare pe scară largă, dar indică un viitor în care nu doar vindecăm cancerul - îl prevenim să reapară.

Ribas: A fost nevoie de o echipă de peste 30 de oameni de știință dedicați și de peste un deceniu de muncă pentru a aduce la realitate conceptul programării genetice a sistemului imunitar uman, în vederea producerii unei surse regenerabile de celule imune care vizează cancerul. Principiile științifice de bază au fost stabilite în modele preclinice, iar acest studiu a arătat că acestea pot fi testate la pacienții cu cancer.