Oamenii de știință creează un compus „cameleon” pentru a trata cancerul cerebral rezistent la medicamente
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Un nou studiu condus de cercetătorii de la Universitatea Yale descrie modul în care un nou compus chimic atacă tumorile cerebrale rezistente la medicamente fără a deteriora țesutul sănătos din jur.
Această cercetare, publicată în Journal of the American Chemical Society, este un pas important în dezvoltarea așa-numiților „compuși cameleonici” care ar putea fi utilizați pentru combate o serie de tipuri periculoase de cancer.
Glioamele se dezvoltă la aproximativ 6,6 la 100.000 de persoane în fiecare an și la 2,94 la 100.000 de persoane sub 14 ani. Toate tumorile cerebrale (tumori cerebrale primare) și 81% din toate tumorile cerebrale maligne.
De zeci de ani, pacienții cu glioblastom au fost tratați cu un medicament numit temozolomidă. Cu toate acestea, majoritatea pacienților dezvoltă rezistență la temozolomidă în decurs de un an. Rata de supraviețuire la cinci ani pentru pacienții cu glioblastom este mai mică de 5%.
În 2022, chimistul de la Universitatea Yale, Seth Herzon, și medicul oncolog de radiații Dr. Ranjit Bindra au dezvoltat o nouă strategie pentru a trata mai eficient glioblastoamele. Ei au creat o clasă de molecule anticancer numite compuși cameleon care exploatează un defect al unei proteine de reparare a ADN-ului cunoscută sub numele de O6-metilguanină ADN-metiltransferază (MGMT).
Multe celule canceroase, inclusiv glioblastoamele, nu au proteina MGMT. Noi compuși cameleonici sunt proiectați să deterioreze ADN-ul în celulele tumorale lipsite de MGMT.
Compușii cameleon inițiază deteriorarea ADN-ului prin depunerea leziunilor primare pe ADN, care în timp se dezvoltă în leziuni secundare extrem de toxice cunoscute sub numele de legături încrucișate între catenele. MGMT protejează ADN-ul țesuturilor sănătoase prin repararea daunelor primare înainte ca acesta să se transforme în legături încrucișate mortale.
Pentru noul lor studiu, coautorii Herzon și Bindra s-au concentrat pe cameleonul lor emblematic, KL-50.
„Am folosit o combinație de studii de chimie sintetică și biologie moleculară pentru a elucida baza moleculară a observațiilor noastre anterioare, precum și cinetica chimică care oferă selectivitatea unică a acestor compuși”, a spus Herzon, profesor de chimie Milton Harris. La Universitatea Yale. „Arătăm că KL-50 este unic prin faptul că formează legături încrucișate de ADN între catenele numai în tumorile cu un defect de reparare a ADN-ului. Ea economisește țesutul sănătos.”
Sursa: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Acesta este o diferență semnificativă, au subliniat cercetătorii. O serie de alți compuși anticancer au fost dezvoltați pentru a declanșa legături încrucișate între catenele, dar nu sunt selectivi pentru celulele tumorale, limitându-le utilitatea.
Secretul succesului KL-50 constă în durata de acțiune, au remarcat cercetătorii. KL-50 formează legături între lanțuri mai lent decât alți agenți de reticulare. Această întârziere oferă celulelor sănătoase suficient timp pentru a utiliza MGMT pentru a preveni formarea legăturilor încrucișate.
„Acest profil unic demonstrează potențialul său de tratare a glioblastomului rezistent la medicamente, o zonă cu o mare nevoie clinică nesatisfăcută”, a spus Bindra, profesor de radiologie terapeutică Harvey și Kate Cushing la Yale Medical School. Bindra este, de asemenea, directorul științific al Centrului pentru Tumorile Creierului Familiei Chenevert de la Spitalul Smilo.
Herzon și Bindra au spus că studiul lor subliniază importanța luării în considerare a ratelor de modificare chimică a ADN-ului și a reparării biochimice a ADN-ului. Ei cred că pot folosi această strategie pentru a dezvolta tratamente pentru alte tipuri de cancer care conțin defecte specifice de reparare a ADN-ului asociate tumorilor.