Un nou vaccin împotriva cancerului pe bază de ARNm declanșează un răspuns imun puternic împotriva tumorii cerebrale maligne

Pentru prima dată, cercetătorii de la Universitatea din Florida au efectuat un studiu clinic pe oameni, demonstrând că vaccinul lor ARNm împotriva cancerului reprogramează rapid sistemul imunitar pentru a ataca glioblastomul, cel mai agresiv și mortal tip de tumoare cerebrală.

Rezultatele studiului clinic efectuat pe patru pacienți adulți confirmă rezultate similare obținute la 10 câini de companie cu tumori cerebrale naturale, ai căror proprietari au fost de acord cu participarea lor deoarece nu existau alte opțiuni de tratament. Descoperirea va fi testată acum într-un studiu clinic de fază I la copii cu cancer cerebral.

Publicate în revista Cell, descoperirile reprezintă o nouă modalitate potențială de a valorifica sistemul imunitar pentru a combate cancerele greu de tratat, utilizând o tehnologie ARNm modificată și nanoparticule lipidice similare cu vaccinurile COVID-19, dar cu două diferențe cheie: utilizarea propriilor celule tumorale ale pacientului pentru a crea un vaccin personalizat și un mecanism nou, sofisticat, de administrare în interiorul vaccinului.

„În loc să injectăm particule individuale, injectăm grupuri de particule care se înfășoară unele în jurul altora ca o pungă de ceapă”, a declarat autorul principal Elias Sayur, MD, PhD, oncolog pediatru la UF Health, care a dezvoltat noul vaccin. Ca și alte imunoterapii, vaccinul „antrenează” sistemul imunitar să recunoască tumora ca pe un obiect străin.

„Printre cele mai impresionante descoperiri a fost rapiditatea cu care noua metodă, administrată intravenos, a provocat un răspuns imun puternic pentru a respinge tumora”, a spus Sayur.

„În mai puțin de 48 de ore, am putut observa cum aceste tumori trec de la o stare «rece» (cu foarte puțină activitate a celulelor imune) la o stare «fierbinte» (cu un răspuns imun foarte activ).”

Glioblastomul este unul dintre cele mai devastatoare diagnostice, cu o supraviețuire mediană de aproximativ 15 luni. Tratamentul standard include intervenția chirurgicală, radioterapia și o combinație de chimioterapie.

Noua publicație este rezultatul a șapte ani de cercetare, începând cu modele preclinice de șoareci și apoi un studiu clinic pe 10 câini de companie cu cancer cerebral în fază terminală, efectuat cu acordul proprietarului în colaborare cu Colegiul de Medicină Veterinară al UF.

După ce au tratat câinii de companie cu vaccinuri ARNm personalizate, echipa lui Sayur a trecut la un studiu clinic la scară mică, aprobat de FDA, pentru a asigura siguranța și fezabilitatea testelor înainte de a se extinde la un studiu mai amplu.

Într-o cohortă de patru pacienți, materialul genetic numit ARN a fost extras din tumora îndepărtată a fiecărui pacient, iar ARNm-ul a fost apoi amplificat și ambalat în nanoparticule lipidice biocompatibile de înaltă tehnologie pentru a face ca celulele tumorale să „arate” ca un virus periculos atunci când sunt reintroduse în fluxul sanguin și să declanșeze un răspuns imun. Vaccinul a fost personalizat pentru fiecare pacient pentru a profita la maximum de sistemul său imunitar unic.

„Demonstrarea faptului că crearea unui vaccin împotriva cancerului pe bază de ARNm în acest mod provoacă răspunsuri similare și robuste la șoareci, câini de companie cu cancer natural și pacienți umani cu cancer cerebral este o descoperire cu adevărat importantă”, a declarat Duane Mitchell, MD, PhD, director al Institutului de Cercetare Clinică și Translațională UF și al Programului de Imunoterapie a Tumorilor Cerebrale UF și coautor al lucrării.

Deși este prea devreme pentru a evalua efectele clinice ale vaccinului, pacienții fie au trăit fără boală mai mult decât se aștepta, fie au trăit mai mult decât se aștepta.

Cei 10 câini de companie au supraviețuit o medie de 139 de zile, comparativ cu o medie de supraviețuire tipică de 30-60 de zile pentru câinii cu această afecțiune.

Următorul pas, cu sprijinul FDA și al Fundației CureSearch for Children's Cancer, va fi un studiu clinic extins de fază I, care va implica până la 24 de adulți și copii, pentru a confirma rezultatele.

Odată ce doza optimă și sigură va fi confirmată, aproximativ 25 de copii vor participa la Faza a II-a.

„Sper că aceasta poate deveni o nouă paradigmă pentru tratarea pacienților, o nouă platformă pentru modularea sistemului imunitar”, a spus Sayur.

Sayur și Mitchell dețin brevete legate de vaccin, care sunt în curs de licențiere de către iOncologi Inc., o companie de biotehnologie înființată la UF.