Noul vaccin cu ARNm împotriva cancerului declanșează un răspuns imun puternic împotriva tumorii maligne pe creier

Pentru prima dată, cercetătorii de la Universitatea din Florida au efectuat un studiu clinic pe oameni, arătând că vaccinul lor cu ARNm împotriva cancerului reprogramează rapid sistemul imunitar pentru a ataca glioblastomul - cel mai agresiv și un tip fatal de tumoare cerebrală.

Rezultatele studiului pe patru pacienți adulți confirmă rezultate similare obținute la 10 câini de companie care suferă de tumori cerebrale care apar în mod natural, ai căror proprietari au fost de acord cu participarea lor, deoarece nu erau disponibile alte opțiuni de tratament. Descoperirea va fi acum testată într-un studiu clinic de fază I pe copii cu cancer la creier.

Publicat  în Cell, rezultatele prezintă o modalitate potențial nouă de a recruta sistemul imunitar pentru a lupta împotriva cancerelor greu de tratat, folosind tehnologia ARNm modificată și nanoparticule lipidice similare cu vaccinurile COVID-19, dar cu două diferențe cheie: utilizarea celulelor tumorale proprii ale pacientului pentru a crea un vaccin personalizat și un mecanism nou, complex de livrare în cadrul vaccinului.

„În loc să injectăm particule individuale, injectăm grupuri de particule care se înfășoară unul în jurul celuilalt ca o pungă de ceapă”, a spus autorul principal Elias Sayour, MD, PhD, un oncolog pediatru UF Health care a dezvoltat noul vaccin. Ca și alte imunoterapii, vaccinul „antrenează” sistemul imunitar să recunoască tumora ca un obiect străin.

„Printre cele mai impresionante descoperiri a fost cât de repede noua metodă, administrată intravenos, a generat un răspuns imun puternic pentru a respinge tumora”, a spus Sayur.

„În mai puțin de 48 de ore, am putea observa că aceste tumori trec de la „rece” (cu foarte puțină activitate celulară imunitară) la „fierbinte” (cu un răspuns imunitar foarte activ).”

Glioblastomul este unul dintre cele mai devastatoare diagnostice, cu o supraviețuire medie de aproximativ 15 luni. Tratamentul standard include intervenții chirurgicale, radioterapie și o combinație de chimioterapie.

Noua publicație este rezultatul a șapte ani de cercetare, începând cu modele preclinice de șoarece și apoi cu un studiu clinic pe 10 câini de companie cu cancer cerebral în stadiu terminal, realizat cu acordul proprietarului, în colaborare cu Colegiul de Medicină Veterinară UF.

După ce a tratat câini de companie cu vaccinuri ARNm personalizate, echipa lui Sayur a trecut la un studiu clinic la scară mică, aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru a asigura siguranța și testele de fezabilitate înainte de a se extinde la un studiu mai amplu.

Într-o cohortă de patru pacienți, materialul genetic numit ARN a fost extras din tumora îndepărtată a fiecărui pacient, iar ARNm a fost apoi amplificat și împachetat în nanoparticule lipidice biocompatibile de înaltă tehnologie pentru a face celulele tumorale „să arate” ca un virus periculos atunci când reintroduse în fluxul sanguin și declanșează un răspuns imun. Vaccinul a fost personalizat pentru fiecare pacient pentru a profita la maximum de sistemul său imunitar unic.

„Demonstrarea faptului că crearea unui vaccin ARNm pentru cancer în acest mod produce răspunsuri similare și puternice la șoareci, câini de companie cu cancer natural și pacienți umani cu cancer cerebral este o descoperire cu adevărat importantă”, a spus Dwayne Mitchell, MD, Ph..D., director al Institutului UF pentru Cercetare Clinică și Translațională și al Programului de imunoterapie pentru tumori cerebrale UF și coautor al articolului.

Deși este prea devreme pentru a evalua efectele clinice ale vaccinului, pacienții fie au trăit mai mult decât se așteptau fără boală, fie au trăit mai mult decât se așteptau.

10 câini de companie au supraviețuit o perioadă medie de 139 de zile, comparativ cu supraviețuirea medie tipică de 30-60 de zile pentru câinii cu această afecțiune.

Următorul pas, cu sprijinul FDA și CureSearch for Children's Cancer, va fi un studiu clinic extins de fază I pe până la 24 de adulți și copii pentru a confirma rezultatele.

Odată ce doza optimă și sigură este confirmată, aproximativ 25 de copii vor participa la Faza II.

„Sper că aceasta ar putea fi o nouă paradigmă pentru tratarea pacienților, o nouă platformă pentru modularea sistemului imunitar”, a spus Sayur.

Sayur și Mitchell au brevete legate de vaccin care sunt în curs de a fi autorizate de iOncologi Inc., o companie de biotehnologie bazată pe UF.