Pilula contraceptivă masculină se dovedește sigură în prima fază a studiului clinic

YourChoice Therapeutics, în parteneriat cu Quotient Sciences și Incyte, raportează că dozele orale unice de până la 180 mg din contraceptivul masculin non-hormonal experimental YCT-529 nu au generat probleme de siguranță semnificative clinic la 16 bărbați sănătoși.

Sarcinile nedorite reprezintă aproximativ jumătate din totalul concepțiilor la nivel mondial, bărbații bazându-se aproape exclusiv pe prezervative (rată de eșec de 13%) sau vasectomie pentru a preveni sarcina. Încercările anterioare cu medicamente non-hormonale, cum ar fi WIN 18.446 și gosipol, au redus producția de spermatozoizi, dar au provocat reacții la consumul de alcool sau hipokaliemie, ceea ce a dus la abandonarea cercetărilor timp de decenii.

Despre studiu

Într-un studiu intitulat „Siguranța și farmacocinetica contraceptivului masculin non-hormonal YCT-529”, publicat în Communications Medicine, cercetătorii au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu creșterea dozei, pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și efectele farmacodinamice preliminare.

Șaisprezece bărbați vasectomizați, cu vârste cuprinse între 32 și 59 de ani (IMC 21,9–31,1 kg/m²), au primit fie capsule YCT-529 (n=12), fie placebo (n=4) la Quotient Sciences din Marea Britanie. Capsulele au fost administrate cu apă. Monitorizarea ECG continuă, recoltarea de sânge în serie, evaluarea activității sexuale și a dispoziției, precum și determinarea biomarkerilor inflamatori au fost efectuate timp de 336 de ore după administrarea dozei.

Rezultate

Nu au existat evenimente adverse grave sau severe. Un participant a prezentat o aritmie asimptomatică tranzitorie la dozele de 90 mg și 180 mg; evaluarea cardiacă nu a relevat anomalii structurale. Modelarea ECG a arătat că limita superioară a intervalului de încredere de 90% al intervalului QTc a rămas sub pragul de 10 ms care reprezintă un motiv de îngrijorare din punct de vedere reglementar la toate nivelurile de doză.

Analizele de sânge, coagulare, urină și profilul clinic general nu au relevat anomalii cu semnificație clinică.

Timpul median până la atingerea concentrației plasmatice maxime (Tmax) a variat între 4 și 10 ore, iar timpul de înjumătățire plasmatică mediu geometric a variat între 51 și 76 de ore. Alimentele au crescut concentrația plasmatică maximă și expunerea totală la medicament, dar variabilitatea ridicată după mese a îngreunat interpretarea datelor.

Eficacitate și profil hormonal

La o doză de 180 mg, expunerea (ASC0–24 ≈ 27.300 h ng/ml) a atins niveluri asociate anterior cu infertilitate reversibilă la primatele neumane.

Nivelurile de testosteron, hormon luteinizant, hormon foliculostimulant și globulinei care leagă hormonii sexuali s-au menținut în intervalele de referință.

Libidoul, starea de spirit și funcția sexuală auto-raportate au rămas neschimbate. Markerii inflamatori au rămas stabili, cu excepția unei creșteri tranzitorii a IL-6, legată de dietă.

Concluzii

Dozele unice de YCT-529 au atins concentrații sanguine care au suprimat spermatogeneza în studiile preclinice, fără efecte asupra echilibrului hormonal, stării de spirit sau conducerii cardiace.

Medicamentul a trecut cu succes o fază cheie de evaluare a siguranței, necesară pentru dezvoltarea contraceptivelor masculine.

Un studiu cu doze repetate este în curs de desfășurare pentru a evalua efectele sale atunci când este administrat timp de 28 și 90 de zile.