Terapia celulară utilizată pentru tratarea cancerului începe să fie testată împotriva bolilor autoimune

Centrul Sylvester Comprehensive Cancer, parte a Facultății de Medicină Miller a Universității din Miami, s-a alăturat altor 40 de centre din SUA și Europa ca participant la unul dintre primele studii clinice din țară privind terapia celulară pentru bolile autoimune.

Deși terapia cu celule CAR T a fost dezvoltată pentru a trata pacienții cu limfoame cu celule B, cercetătorii și-au dat seama curând că ar putea avea aplicații dincolo de oncologie.

„Din punctul meu de vedere, ne aflăm la intersecția dintre terapia împotriva cancerului și tratamentul altor boli grave”, a declarat Damian Green, doctor în medicină, titularul catedrei de familie Ron și Nedra Kalish în transplant de celule stem, profesor de medicină și șef al departamentului de transplant și terapie celulară la Sylvester.

„Am văzut progrese uriașe în domeniul cancerului și al terapiei celulare. Suntem acum într-unul dintre acele momente în care vedem rezultate cu adevărat dramatice. Transpunerea acestor cunoștințe în tratamentul bolilor autoimune este o oportunitate uriașă de a ajuta alți pacienți care se confruntă cu afecțiuni grave, care le pun viața în pericol.”

Teren comun - celulele B

Deși limfomul și bolile autoimune sunt de natură diferită, ele au un lucru în comun: celulele B.

Aceste celule imunitare devin maligne în multe tipuri de limfom. Dar sunt și „fabrici de anticorpi” - și pot produce anticorpi care atacă propriile țesuturi ale organismului în bolile autoimune.

Cercetătorii au început să testeze terapia CAR T pe grupuri mici de pacienți cu boli autoimune cronice. Rezultatele au fost uimitoare: după ce terapia distruge celulele B, noile celule B revin sănătoase, fără anticorpii auto-țintiți, caracteristici bolilor autoimune.

Oamenii de știință numesc acest lucru „resetare imunologică”. Dacă se confirmă în studii ulterioare, ar putea însemna că o singură doză de terapie celulară ar putea vindeca bolile autoimune. Mai mult, regenerarea celulelor B are loc mai rapid la pacienții cu autoimune decât la pacienții cu cancer.

Cercetare clinică inovatoare

Terapia CAR T utilizată în acest studiu vizează proteina CD19, care este situată pe suprafața celulelor B.

În cadrul acestei terapii, celulele imune ale pacientului sunt modificate genetic, astfel încât să poată recunoaște și distruge celulele anormale. În cazul limfoamelor cu celule B, atât celulele B maligne, cât și cele sănătoase sunt distruse. Dar celulele B sănătoase se regenerează în cele din urmă, în multe cazuri fără niciun semn de recurență a cancerului.

Studiul recrutează pacienți cu:

• lupus eritematos sistemic;
• scleroză sistemică (sclerodermie) - o boală autoimună care provoacă cicatrizarea și îngroșarea pielii;
• polimiozită, o boală autoimună care provoacă slăbiciune musculară.

Primul pacient cu o boală autoimună a primit recent o perfuzie CART la Sylvester. Un al doilea pacient cu sclerodermie va fi tratat în curând.

Prima perfuzie cu CART pentru un pacient autoimun i-a amintit Dr. Lazaros Lekakis, profesor de transplant și terapie celulară, de ziua în care echipa sa a tratat pentru prima dată un pacient cu cancer cu terapie celulară.

Ambii pacienți (cu sclerodermie și limfom) au prezentat efecte secundare neurologice din cauza celulelor T. Se știe acum că astfel de efecte sunt frecvente și tratabile.

„Acum zece ani, nu știam la ce ne uităm”, a spus dr. Lekakis, profesor clinician care a condus studiul Sylvester. „Acum știm ce să facem.”

Pacientul cu sclerodermie și-a revenit rapid după efectele secundare și a fost recent externat din spital.

De ce oncologii sunt lideri în tratarea bolilor autoimune

„Povești ca acestea arată de ce oncologii și personalul specializat din departamentul de transplant și terapie celulară sunt în fruntea acțiunii”, a spus dr. Green. „Acești medici au o vastă experiență în tratarea terapiilor celulare și gestionarea efectelor secundare ale acestora.”

„Cei care pot face asta sunt aici, la Sylvester. Știm cum să gestionăm efectele secundare și toxicitatea. Știm cum să gestionăm aceste medicamente, iar acest lucru este destul de complex.”

Pașii următori

Centrul lui Sylvester va fi implicat în curând într-un al doilea studiu clinic al terapiei CAR T, concepută exclusiv pentru pacienții cu lupus. Dr. Lekakis și colegii săi poartă, de asemenea, discuții cu neurologi de la Școala de Medicină Miller despre studii pentru tratarea bolilor neurologice autoimune, cum ar fi scleroza multiplă.

Impactul voluntarilor merge dincolo de oncologie

Extinderea terapiei celulare la boli dincolo de cancer evidențiază nu doar inovația cercetătorilor și medicilor, ci și generozitatea pacienților cu cancer, a spus Dr. Green. Succesul terapiei CAR T a fost posibil datorită pacienților care s-au oferit voluntari pentru studiile clinice timpurii, în ciuda incertitudinii cu privire la eficacitatea acesteia.

„Când le spunem pacienților: «Nu știm dacă acest lucru vă va ajuta», răspunsul pe care îl aud cel mai des este: «Înțeleg, dar poate că va ajuta următoarea persoană»”, a spus dr. Green. „De obicei, vorbesc despre următoarea persoană cu același diagnostic. Dar se pare că ajută un grup mult mai larg de oameni.”