Diabet fără cauză: cum hiperglicemia precoce semnalează o tumoră malignă

Adenocarcinomul pancreatic (PaC) este unul dintre cele mai insidioase tipuri de cancer: diagnosticul este de obicei tardiv, iar rata de supraviețuire la cinci ani nu depășește 10%. Între timp, în 40-50% din cazuri, pacienții cu vârsta peste 50 de ani dezvoltă diabet zaharat nou cu 6-12 luni înainte de detectarea tumorii, care nu se încadrează în tipurile clasice I sau II. Experții au examinat în detaliu această formă, diabetul zaharat asociat cu cancerul pancreatic (PCDM), într-o analiză recentă din revista Trends in Endocrinology & Metabolism.

Caracteristicile clinice ale PCDM-ului

• Debut brusc fără obezitate sau antecedente familiale de diabet.
• Rezistență severă la insulină: Glicemia depășește adesea 200 mg/dl, în ciuda greutății și stilului de viață normal.
• Reversibilitate parțială: după îndepărtarea tumorii, nivelurile glicemice revin la normal la o treime dintre pacienți, indicând un rol direct al tumorii.

Mecanisme moleculare

1. Răspunsul citokinelor
   Tumora secretă niveluri ridicate de IL-6 și TNF-α, care blochează fosforilarea receptorului de insulină în mușchi și ficat, exacerbând rezistența periferică la insulină.

2. Secretomul tumoral
   Secretomul PaC conține proteine precum REG4 și adrenomedulina, care suprimă direct funcția celulelor β și reduc producția de insulină.

3. Stresul RE indus și apoptoza celulelor β
   Pancreasul exocrin afectat de tumoră creează stres oxidativ local și deficit de nutrienți, ceea ce declanșează căile UPR (IRE1α, PERK) și duce la moartea celulelor insulare.

4. Competiție metabolică
   Tumora în creștere „consumă” glucoză și lactat, modificând metabolismul sistemic și stimulând eliberarea de hormoni contrainsulari: glucagon și cortizol.

Concluzii practice

• Screening pentru diabetul zaharat nou: Orice persoană cu vârsta peste 50 de ani, cu diabet zaharat nou și IMC normal, ar trebui să facă o tomografie computerizată sau un RMN al pancreasului și un test CA19-9.
• Terapie antidiabetică cu efect anticancerigen. Inhibitorii de metformină și DPP-4 nu numai că normalizează glicemia, dar au și proprietăți antitumorale, suprimând proliferarea celulelor PaC.

„Descoperirea mecanismelor PCDM nu reprezintă doar o aprofundare a cunoștințelor, ci și o șansă reală pentru detectarea precoce a unei tumori ascunse”, subliniază Z. Post, primul autor al studiului.

Perspective

• Biomarkeri pentru prognostic: Studiul profilului secretomului PaC plasmatic pentru detectarea PCDM în stadiul preclinic.
• Prevenție țintită. Utilizarea protocoalelor de screening precanceros la pacienții cu diabet zaharat nou apărut pentru a reduce mortalitatea cauzată de PaC.
• Studii umane: Studii controlate randomizate privind metforminul și inhibitorii DPP-4 în diabetul zaharat de prostată (PCD) pentru a evalua impactul asupra supraviețuirii în cazul papilarului cutanat (PaC).

Autorii subliniază următoarele puncte cheie:

1. Diabetul zaharat de tip PCD ca „semnal de alarmă”
   „Diabetul zaharat cu debut brusc la pacienții peste 50 de ani fără factori de risc clasici este adesea un semn precoce al cancerului pancreatic”, spune Z. Post. „Recunoașterea PCD poate deschide o fereastră pentru diagnosticarea la timp și poate îmbunătăți supraviețuirea.”

2. Legătura moleculară dintre metabolism și tumoră
   „Am demonstrat că secreția tumorală de citokine și factori specifici tumorii afectează în mod direct funcția celulelor β și sporește rezistența la insulină”, notează co-autorul A. Martinez. „Acest lucru explică de ce glicemia se normalizează după rezecția tumorii.”

3. Potențialul metforminului și al inhibitorilor DPP-4
   „Medicamentele precum metforminul și inhibitorii DPP-4 pot juca un rol dublu în controlul diabetului și în limitarea creșterii PaC”, adaugă C. Nguyen. „Sunt necesare urgent studii clinice la această populație.”

4. Necesitatea unei abordări multidisciplinare
   „Pacienții cu diabet zaharat recent diagnosticat ar trebui examinați nu doar de un endocrinolog, ci și de un oncolog”, subliniază L. Zhao. „Lucrul în echipă va ajuta la identificarea tumorilor ascunse în stadii incipiente și la reducerea mortalității.”

Această analiză evidențiază relația strânsă dintre metabolism și oncologie și deschide calea pentru diagnosticarea precoce și un tratament mai eficient al cancerului pancreatic prin detectarea și gestionarea diabetului cronic pancreatic (PCD).