Descoperirea „busolei celulare” a melanomului ar putea ajuta la oprirea metastazelor

Cercetătorii au descoperit o proteină care joacă un rol cheie în ghidarea celulelor de melanom pe măsură ce se răspândesc în organism. Celulele canceroase devin dependente de această proteină pentru a migra, ceea ce indică noi strategii pentru prevenirea metastazelor.

Se crede că proteina eIF2A este de obicei activată atunci când celulele sunt stresate și ajută ribozomii să declanșeze sinteza proteinelor. Însă, potrivit unui studiu publicat în Science Advances, eIF2A are un rol complet diferit în melanom - ajută celulele canceroase să își controleze mișcarea.

„Celulele canceroase care metastazează trebuie să se deplaseze prin țesuturi pentru a ajunge la organele din apropiere sau îndepărtate. Vizarea eIF2A ar putea fi o nouă strategie pentru a preveni desprinderea melanomului și formarea de tumori în alte locații”, spune Dr. Fatima Gebauer, autoare corespondentă a studiului și cercetătoare la Centrul pentru Reglementare Genomică (CRG) din Barcelona.

Deși melanomul reprezintă doar o mică parte din cazurile de cancer de piele, acesta ucide aproape 60.000 de oameni la nivel mondial în fiecare an. Rata de supraviețuire la cinci ani pentru melanomul localizat este de aproximativ 99%, în timp ce pentru melanomul metastatic, în special cu răspândire la distanță, este mult mai mică - aproximativ 35%. Înțelegerea mecanismelor metastazelor celulare maligne este esențială pentru îmbunătățirea îngrijirii medicale.

Lucrând cu două linii paralele de celule ale pielii umane care diferă doar prin potențialul lor metastatic, echipa a slăbit funcția eIF2A. În celulele canceroase, creșterea sferelor tumorale tridimensionale s-a oprit, iar migrarea printr-o zgârietură în cultură a fost încetinită. Cu toate acestea, sinteza proteinelor a fost abia afectată, infirmând ideea că eIF2A declanșează sinteza proteinelor.

Pentru a găsi o funcție alternativă, cercetătorii au extras eIF2A din celulă folosind metoda pescuitului molecular și au catalogat partenerii săi proteici. Mulți dintre ei s-au dovedit a fi componente ale centrosomului, o structură moleculară care organizează microtubulii și ghidează celulele în mișcarea lor. În absența eIF2A, centrozomul indica adesea direcția greșită atunci când celulele încercau să se miște înainte.

Experimente ulterioare au arătat că eIF2A acționează pentru a conserva părți ale centrosomului, astfel încât să îndrepte celula în direcția corectă pe măsură ce se mișcă. Coada proteinei este esențială pentru capacitatea celulei de a migra. Tăierea cozii a redus capacitatea celulei de a se mișca și ar putea fi o potențială țintă medicamentoasă.

„Coada acționează ca un ciment de schelă, menținând la locul ei părți cheie ale busolei celulare a melanomului, astfel încât celulele maligne să poată naviga și să părăsească tumora primară”, a declarat Dr. Jennifer Jungfleisch, prima autoare a studiului.

Autorii studiului notează că dependența de eIF2A apare doar după transformarea malignă, sugerând o fereastră terapeutică ce poate proteja țesutul sănătos. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege cum funcționează perturbarea acestei proteine în țesuturi și modele animale.

„În multe cazuri, potențialele ținte terapeutice sunt fie redundante, fie esențiale pentru celulele normale, dar descoperirea unei proteine care devine esențială doar în timpul metastazelor poate fi o descoperire rară. Orice vulnerabilitate potențială este importantă”, conchide Dr. Gebauer.