Noile publicații
Celulele T imune își găsesc aliații în astrocite: noi ținte pentru terapia Parkinson
Ultima examinare: 09.08.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Pentru prima dată, oamenii de știință au efectuat o analiză spațială cuprinzătoare a celulelor imune și gliale din substantia nigra a creierului persoanelor care au murit de boala Parkinson (BP) și au descoperit o asociere strânsă între celulele T CD8⁺ expandate clonal și astrocitele proinflamatorii cu niveluri ridicate ale markerului CD44. Lucrarea echipei de la Universitatea Columbia a fost publicată pe 4 august 2025 în Nature Communications.
De ce este important acest lucru?
În boala Parkinson, agregatele patologice de α-sinocleină se acumulează în substantia nigra, iar neuronii dopaminergici mor. Rolul răspunsurilor imune și al gliei în progresia bolii este din ce în ce mai discutat, dar până acum nu exista o idee clară despre unde exact și ce celule sunt implicate în această acumulare inflamatorie.
Cum a fost realizat studiul?
- snRNA-seq (secvențierea nucleară cu o singură moleculă) a furnizat profiluri de expresie genică în mii de nuclei celulari individuali din substantia nigra.
- Transcriptomica spațială ne-a permis să suprapunem aceste profiluri peste poziția celulelor din țesutul în sine, păstrând arhitectura creierului.
- TCR-seq (secvențierea receptorilor celulelor T) a identificat clonele limfocitelor T și specificitatea lor antigenică.
Principalele constatări
- Expansiunea clonală a celulelor T CD8⁺. În focarele de neurodegenerare, limfocitele T prezintă o diversitate limitată a TCR, indicând răspunsul lor specific - acestea sunt probabil îndreptate împotriva peptidelor α-sinocleină.
- Co-localizare spațială cu astrocitele CD44⁺. În aceleași zone în care s-au acumulat celulele T, numărul de astrocite cu expresie ridicată a receptorului CD44 a crescut de multe ori. Aceste celule gliale sunt cunoscute sub numele de „astrocite A1” cu un profil proinflamator.
- Validarea funcțională a CD44. În astrocitele umane cultivate, inhibarea CD44 de către CRISPR/Cas9 a dus la scăderea nivelurilor de citokine proinflamatorii și markeri reactivi, susținând un rol al CD44 în susținerea neuroinflamației.
Perspective terapeutice
- Vizarea CD44: Blocanții sau anticorpii CD44 pot atenua răspunsul proinflamator al astrocitelor și, prin urmare, pot rupe „cercul vicios” dintre infiltrarea celulelor T și inflamația glială.
- Abordări imunoterapeutice: Înțelegerea clonelor specifice de celule T ar putea oferi oportunitatea de a dezvolta vaccinuri sau terapii bazate pe celule care vizează reprogramarea răspunsului imun din creier.
Concluzie
Acest studiu deschide o nouă cale pentru terapia bolii Parkinson, demonstrând că sistemul imunitar adaptiv și glia reactivă nu acționează izolat, ci formează „unități” patogene chiar la locul morții neuronale. Intervenția țintită asupra acestor interacțiuni promite să încetinească progresia neurodegenerării și să amelioreze simptomele bolii.