Antioxidanții naturali pot încetini scăderea producției de testosteron legată de vârstă la bărbați

Într-o recenzie recentă publicată în Nutrients, un grup de autori a examinat utilizarea compușilor polifenolici naturali pentru a îmbunătăți producția de testosteron și a preveni hipogonadismul legat de vârstă la bărbații în vârstă.

Androgenii sunt produși în principal de celulele Leydig din testicule și sunt vitali pentru dezvoltarea și întreținerea organelor de reproducere masculine și a caracteristicilor sexuale secundare.

Testosteronul stimulează dezvoltarea structurilor reproductive masculine în embrion și joacă un rol cheie în timpul pubertății, inclusiv spermatogeneza și reglarea gonadotropinelor.

Producerea de testosteron scade cu aproximativ 1% pe an începând cu vârsta de treizeci de ani, ceea ce duce la hipogonadism cu debut tardiv, caracterizat prin scăderea libidoului, a masei musculare și a densității osoase, printre alte simptome.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege pe deplin mecanismele prin care compușii polifenolici îmbunătățesc producția de testosteron și pentru a stabili eficacitatea și siguranța acestora ca agenți terapeutici pentru prevenirea hipogonadismului cu debut tardiv la bărbații în vârstă.

Biosinteza testosteronului în celulele Leydig Celulele Leydig sunt responsabile pentru biosinteza testosteronului în testicule. De asemenea, produc androstenedionă și dehidroepiandrosteron (DHEA), deși acești hormoni sunt mai puțin eficienți în activarea receptorului de androgeni decât testosteronul.

Celulele Leydig conțin enzima aromatază (CYP19A1), care transformă androgenii în estrogeni, deși această conversie este minimă, iar estrogenii, în general, reglează moderat producția de steroizi în celulele Leydig.

Biosinteza testosteronului este dependentă de mai multe enzime steroidogene, inclusiv enzima de scindare a lanțului lateral al colesterolului (CYP11A1), citocromul P450 17α-hidroxilaza/20-lază (CYP17A1), 3β-hidroxisteroid dehidrogenază (HSD173B-hidrogenaza) și 3β-hidroxisteroid dehidrogenază (HSD3B-hidrogenaza) HSD17B3), în acest caz, colesterolul este substratul inițial.

Colesterolul poate fi produs din acetil coenzima A (acetil-CoA) sau obţinut din plasmă prin endocitoza mediată de receptor a particulelor de lipoproteine cu densitate joasă (LDL). În condiții normale, celulele Leydig stochează colesterolul sub formă de esteri în picături de lipide și se bazează în principal pe sinteza colesterolului endogen pentru biosinteza testosteronului.

Etapa inițială în producția de steroizi implică translocarea colesterolului în mitocondrii, care este realizată de un complex proteic care include proteina regulatoare acută steroidogenă (STAR) și proteina translocator (TSPO).

În interiorul mitocondriilor, colesterolul este convertit în pregnenolon de către CYP11A1 cu participarea ferredoxinei și a nicotinamidei adenin dinucleotide fosfat (NADPH): ferredoxin reductază. Pregnenolonul se deplasează apoi în reticulul endoplasmatic neted (SER) pentru o conversie ulterioară în testosteron de către HSD3B, CYP17A1 și HSD17B3.

Reglarea steroidogenezei

Steroidogeneza în celulele Leydig este reglată în primul rând de hormonul luteinizant (LH), care activează calea de semnalizare a adenozin monofosfat ciclic (cAMP)/protein kinaza A (PKA), influențând expresia enzimelor steroidogene. Substraturile PKA includ STAR, care este important pentru transportul colesterolului în mitocondrii și mai mulți factori de transcripție care reglează expresia genelor steroidogene.

Alte căi de semnalizare, cum ar fi protein kinazele activate de mitogen (MAPK), protein kinaza C (PKC), protein kinazele dependente de Ca2+-calmodulină (CAMK) și kinazele Janus/proteinele transductoare și activatorii transcripției (JAK/STAT) joacă, de asemenea, un rol în acest regulament.

Dezvoltarea hipogonadismului masculin tardiv

Hipogonadismul masculin cu debut tardiv se caracterizează printr-o scădere a producției de testosteron odată cu vârsta. Această afecțiune este de obicei tratată cu terapie de înlocuire cu testosteron, care poate avea efecte secundare, cum ar fi scăderea spermatogenezei și a fertilității din cauza feedback-ului negativ către hipotalamus și glanda pituitară.

Testosteronul este important pentru menținerea masei musculare, a densității osoase, a funcției sexuale, a nivelurilor de energie, a sănătății metabolice, a funcției cognitive și a bunăstării generale.

Pe măsură ce bărbații îmbătrânesc și nivelul de testosteron scade, aceștia pot dezvolta sarcopenie, scăderea densității minerale osoase, scăderea libidoului, disfuncție erectilă, oboseală și tulburări cognitive. Menținerea unui nivel adecvat de testosteron este esențială pentru sănătatea și bunăstarea bărbaților în vârstă.

Producerea de antioxidanți naturali și androgeni

• Flavonoide

Flavonoidele sunt compuși importanți ai plantelor care se găsesc în diferite părți ale plantelor. Ele joacă un rol semnificativ în dezvoltarea plantelor și în protecția împotriva agenților patogeni. Flavonoidele pot fi împărțite în flavanone, flavone, flavonoli și antocianidine.

Sunt asociate cu numeroase beneficii pentru sănătate, inclusiv prevenirea cancerului și reducerea riscului de boli cardiovasculare și neurodegenerative. Flavonele precum luteolina și apigenina, care se găsesc în țelină, cimbru și pătrunjel, pot stimula expresia genelor steroidogene și pot crește producția de androgeni în celulele Leydig.

• Izoflavone

Izoflavonele precum genisteina și daidzeina, care se găsesc în soia și năut, pot interfera cu semnalizarea estrogenului în testicule.

Concentrațiile mari de izoflavone pot reduce steroidogeneza în celulele Leydig. În timp ce unele studii sugerează că izoflavonele reduc nivelul de testosteron, altele nu găsesc efecte semnificative asupra nivelului de testosteron.

• Flavonoli

Flavonolii precum quercetina și miricetina, care se găsesc în fructe de pădure, mere și ceai, îmbunătățesc steroidogeneza și funcția testiculară. Quercetina îmbunătățește nivelul de testosteron la șoarecii masculi expuși la perturbatori endocrini. Cu toate acestea, efectele sale asupra sintezei de testosteron pot varia în funcție de specie.

• Flavanone

Flavanonele, cum ar fi naringenina, care se găsesc în grapefruit, pot crește nivelul seric de testosteron și pot preveni scăderea cauzată de perturbatorii endocrini.

• Catechine

Catechinele găsite în mere, vin roșu și ceai pot crește nivelurile plasmatice de testosteron la șobolanii masculi. Cu toate acestea, unele studii au raportat că polifenolii din ceaiul verde inhibă sinteza androgenilor.

• Antocianidine

Antocianidinele găsite în fructe de pădure și struguri sunt cunoscute pentru proprietățile lor antioxidante și antimicrobiene. Ele pot îmbunătăți steroidogeneza prin inhibarea ciclooxigenazei-2 (COX2) și modularea căii de semnalizare MAPK.

• Derivați de ester fenetilic al acidului hidroxicinamic

Acizii hidroxicinamici, cum ar fi esterul fenetilic al acidului ferulic, pot îmbunătăți producția de androgeni prin îmbunătățirea expresiei genelor asociate cu steroidogeneza în celulele Leydig.

• Resveratrol și gigantol

Resveratrolul, găsit în struguri și în vinul roșu, îmbunătățește spermatogeneza și producția de testosteron, dar poate inhiba producția de androgeni în anumite condiții. Gigantolul, izolat din orhidee, poate îmbunătăți producția de progesteron și steroidogeneza în celulele Leydig.

În concluzie, nivelurile plasmatice ale compușilor polifenolici naturali în intervalul micromolar scăzut pot fi atinse cu o dietă bogată în fructe și legume, susținând funcția optimă a celulelor Leydig.

Flavonoidele cu 5,7-dihidroxicromen-4-onă îmbunătățesc expresia STAR și sinteza androgenilor, indicând posibile efecte sinergice asupra steroidogenezei.