Terapia genetică a crescut speranța de viață

Acționând pe anumite gene poate crește speranța de viață a multor specii de animale, inclusiv mamifere, a fost dovedit de numeroase studii. Cu toate acestea, până în prezent, acest lucru a însemnat o schimbare ireversibilă în genele de animale în stadiu embrionar de dezvoltare - o abordare inaplicabilă în raport cu corpul uman. Oamenii de stiinta de la Centrul National Spaniol Cancer Research (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO), sub conducerea directorului Maria Blasco (Maria Blasco) a demonstrat că durata de viață a șoarecilor poate fi crescută printr-o singură administrare a medicamentului, impactul imediat asupra genelor animalului în starea de adult. Ei au făcut acest lucru cu terapia genică, o strategie care nu a fost niciodată folosită pentru combaterea îmbătrânirii. Utilizarea acestei metode la șoareci este recunoscută ca fiind sigură și eficientă.

Rezultatele studiului sunt publicate în revista EMBO Molecular Medicine. Folosind terapia genica, cercetatorii de la CNIO in colaborare cu Edward Ayuso (Eduard Ayuso) și Fatima Bosch (Fátima Bosch) al Centrului pentru Biotehnologie de animale si terapie genica (Centrul de Biotehnologie de animale si terapie genica) Universitatea Autonomă din Barcelona (Universitatea Autonoma de Barcelona) au " întinerire "în experimentele efectuate la adulți (anulari) și la șoarecii vechi (doi ani).

Șoarecii care au primit terapie la vârsta de un an au trăit mai mult în medie cu 24%, iar la vârsta de doi ani - cu 13%. În plus, tratamentul a dus la o îmbunătățire semnificativă a sănătății animalelor, întârzierea dezvoltării bolilor legate de vârstă - cum ar fi osteoporoza și rezistența la insulină - și îmbunătățirea indicatorilor de îmbătrânire, cum ar fi coordonarea neuromusculară.

Terapia genică utilizată a constat în introducerea animalelor cu un virus ADN modificat în care genele virale au fost înlocuite cu genele enzimei telomerazei, care joacă un rol-cheie în îmbătrânire. Telomeraza restabilește regiunile terminale ale cromozomilor, cunoscute sub denumirea de telomeres, și astfel încetinește evoluția ceasului biologic al celulei și, în consecință, a întregului organism. Virusul acționează ca un vehicul care transmite gena telomerazei celulelor.

Acest studiu "arată că este posibil să se dezvolte terapia anti-îmbătrânire pe bază de telomerază fără a crește incidența cancerului", își susțin autorii. "Organismele de îmbătrânire acumulează leziuni ale ADN datorită scurgerii telomerilor [acest studiu] arată că terapia genică bazată pe sinteza telomerazei poate restabili sau întârzia apariția unor astfel de leziuni".

Telomerele protejează capetele cromozomilor, dar nu pot face acest lucru fără sfârșit: cu fiecare diviziune a celulei, telomerele devin mai scurte până când sunt scurtate, astfel încât își pierd complet funcționalitatea. Ca rezultat, celula inceteaza sa se divida si devine veche sau moare. Telomeraza previne acest lucru, împiedicând scurtarea telomerilor sau chiar refacerea lungimii lor. În esență, ceea ce face este oprirea sau resetarea ceasului biologic al celulei.

Dar în majoritatea celulelor, gena telomerazei este activă numai înainte de naștere; în celulele unui organism adult, cu câteva excepții, telomeraza nu este exprimată. Aceste excepții sunt prezentate celule stem adulte și divizarea celulelor canceroase fara a limita, care, prin urmare, nemuritoare: că cheia nemuririi celulelor tumorale este tocmai expresia telomerazei este prezentată în mai multe studii.

Acest risc - creșterea probabilității de a dezvolta tumori canceroase - întârzie studiile privind dezvoltarea de medicamente anti-îmbătrânire bazate pe telomerază.

În 2007, Blasco Group a dovedit că se poate extinde durata de viață a șoarecilor transgenici, a cărui genom a fost modificat ireversibil în stadiu embrionar: oamenii de stiinta facut celulele lor de a-și exprima telomerazei, și, în plus, le-au construit in copii suplimentare ale genelor pentru rezistenta la cancer. Aceste animale trăiesc cu 40% mai mult decât de obicei fără cancer.

Șoarecii care au primit terapia genică în aceste experimente sunt, de asemenea, fără cancer. În opinia oamenilor de știință spanioli, acest lucru se datorează faptului că tratamentul începe când animalele sunt deja adulți și, prin urmare, nu au timp să acumuleze un număr suficient de diviziuni aberante pentru apariția tumorilor.

În plus, tipul de virus utilizat pentru a furniza gena telomerazei celulelor este de o mare importanță. Autorii au selectat viruși aparent siguri, care au fost utilizați cu succes în terapia genică a hemofiliei și a bolilor oculare. În special, acestea nu sunt replicarea virusurilor obținute de la alții care nu sunt patogeni la oameni.

Acest studiu este văzut în primul rând ca o dovadă a corectitudinii conceptului că terapia bazată pe telomerază este o abordare posibilă și în general sigură de a crește speranța de viață fără boli și de a trata bolile asociate cu telomerele scurte.

Cu toate că această metodă nu poate găsi utilizare ca agenți anti-îmbătrânire, în raport cu corpul uman, cel puțin pe termen scurt, se poate deschide noi posibilități în tratamentul bolilor asociate cu prezența în țesuturile unui telomerii anormal de scurt, de exemplu, în unele cazuri de fibroză pulmonară umană .

Potrivit lui Blasco, „îmbătrânire nu este considerată în prezent ca o boala, dar oamenii de stiinta sunt din ce în ce înclinați să-l o sursă comună de condiții, cum ar fi rezistența la insulină și a bolilor cardiovasculare, a căror frecvență crește cu vârsta ia în considerare. Cu tratamentul celulelor îmbătrânite, am putea preveni aceste boli ".

Din moment ce vectorul pe care l-am folosit exprima gena tinta (telomeraza) pentru o perioada lunga de timp, am fost capabili sa ne limitam la administratia unica ", explica Bosch. Aceasta ar putea fi singura solutie practica pentru terapia anti-imbatranire, deoarece alte strategii ar necesita administrarea medicamentului pe tot parcursul vietii pacientului, multiplicand riscul de efecte secundare.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]