De ce pacienții cu cancer pulmonar nefumători au rezultate mai proaste?
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cercetătorii de la University College London (UCL), Institutul Francis Crick și AstraZeneca au descoperit motivul pentru care tratamentele țintite pentru cancerul pulmonar fără celule mici nu funcționează pentru unii pacienți, în special pentru cei care nu au fumat niciodată.
Cercetările publicate în Nature Communications arată că celulele canceroase pulmonare cu două mutații genetice specifice au mai multe șanse să-și dubleze încărcătura genomică, ceea ce le ajută să supraviețuiască tratamentului și să dezvolte cancer. Stabilitatea acestuia.
În Marea Britanie, cancerul pulmonar este al treilea cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză a deceselor cauzate de cancer. Aproximativ 85% dintre pacienții cu cancer pulmonar au cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) și este cel mai frecvent tip la pacienții care nu au fumat niciodată. Considerat separat, cancerul pulmonar la „nu fumători niciodată” este a cincea cauză de deces prin cancer la nivel mondial.
Cea mai frecventă mutație genetică găsită în NSCLC este în gena receptorului de creștere epidermică (EGFR), care permite celulelor canceroase să crească mai rapid. Se găsește în aproximativ 10-15% din cazurile de NSCLC din Marea Britanie, în special la pacienții care nu au fumat niciodată.
Supraviețuirea depinde de stadiul cancerului și doar aproximativ o treime dintre pacienții cu NSCLC în stadiul IV și o mutație EGFR supraviețuiesc trei ani.
Tratamentele pentru cancerul pulmonar care vizează această mutație, cunoscute sub numele de inhibitori EGFR, sunt disponibile de mai bine de 15 ani. Cu toate acestea, în timp ce tumorile canceroase ale unor pacienți se micșorează atunci când folosesc inhibitori EGFR, alți pacienți, în special cei care au o mutație suplimentară a genei p53 (care joacă un rol în supresia tumorii), nu răspund la tratament și au rate de supraviețuire mult mai slabe. Dar oamenii de știință și clinicienii încă nu au putut explica de ce se întâmplă acest lucru.
Pentru a găsi răspunsul, cercetătorii au reanalizat datele din studiile cu cel mai nou inhibitor EGFR, osimertinib, dezvoltat de AstraZeneca. Ei au analizat scanările inițiale și primele scanări de urmărire efectuate după câteva luni de tratament la pacienții cu o mutație EGFR sau cu o mutație EGFR și p53.
Echipa a comparat fiecare tumoră în scanări, mult mai mare decât ceea ce a fost măsurat în studiul original. Ei au descoperit că la pacienții cu doar mutații EGFR, toate tumorile s-au micșorat ca răspuns la tratament. Dar la pacienții cu ambele mutații, în timp ce unele tumori s-au micșorat, altele au crescut, oferind dovezi ale rezistenței rapide la medicament. Acest tip de răspuns, în care unele, dar nu toate, zonele de cancer se micșorează ca răspuns la tratamentul medicamentos la un singur pacient, este cunoscut ca „răspuns mixt” și reprezintă o provocare pentru oncologii care îngrijesc pacienții cu cancer.
Pentru a investiga de ce unele tumori la acești pacienți au fost mai susceptibile la rezistența la medicamente, echipa a studiat apoi un model de șoarece cu atât mutații EGFR, cât și p53. Ei au descoperit că în interiorul tumorilor rezistente la acești șoareci, mult mai multe celule canceroase și-au dublat încărcarea genomică, oferindu-le copii suplimentare ale tuturor cromozomilor lor.
Cercetătorii au tratat apoi celulele canceroase pulmonare în laborator, unele cu o singură mutație EGFR, iar altele cu ambele mutații, cu un inhibitor EGFR. Ei au descoperit că, după cinci săptămâni de expunere la medicament, un procent semnificativ mai mare de celule cu mutația dublă și încărcătura genomică dublă s-au extins în celule noi care erau rezistente la medicament.
Profesorul Charles Swanton, de la University College London și de la Institutul Francis Crick, a spus: „Am arătat de ce a avea o mutație p53 este asociată cu o supraviețuire mai proastă la pacienții cu cancer pulmonar legat de nefumători, care este o combinație a EGFR. Și mutațiile p53 care permit duplicarea genomului Acest lucru crește riscul de a dezvolta celule rezistente la medicamente prin instabilitatea cromozomală.”
Pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici sunt deja testați pentru mutațiile EGFR și p53, dar în prezent nu există un test standard pentru a detecta prezența dublărilor genomului întreg. Cercetătorii caută deja modalități de a dezvolta un test de diagnostic pentru uz clinic.
Dr. Crispin Highley, de la University College London și oncolog consultant la University Hospital London, a declarat: „Odată ce vom putea identifica pacienții cu mutații EGFR și p53 ale căror tumori prezintă duplicări ale întregului genom, vom putea trata acești pacienți mai selectiv. Acest lucru ar putea însemna o supraveghere mai intensă, radioterapie timpurie sau ablație pentru a viza tumorile rezistente sau utilizarea timpurie a combinațiilor de inhibitori EGFR precum osimertinib cu alte medicamente, inclusiv chimioterapia.”