Studiu de terapie genetică: restabilirea auzului la copiii cu surditate ereditară
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Într-un studiu recent publicat în Nature Medicine, cercetătorii au evaluat siguranța și eficacitatea terapiei binaurale cu virusul adeno-asociat 1 (AAV1)-otoferlină umană (hOTOF) la cinci copii cu surditate autosomal recesiv tip 9 (DFNB9). ).
Milioane de oameni din întreaga lume suferă de pierderea auzului cauzată de anomalii ale genei OTOF, ceea ce duce la dezvoltarea DFNB9.
Terapia genică este o opțiune de tratament promițătoare pentru surditatea ereditară, iar studiile arată că terapia unilaterală AAV1-hOTOF este sigură și asociată cu beneficii funcționale.
Restabilirea auzului binaural poate oferi beneficii suplimentare, cum ar fi percepția îmbunătățită a vorbirii și localizarea sursei de sunet. Cu toate acestea, anticorpii neutralizanți existenți împotriva AAV pot preveni infectarea celulelor și țesuturilor țintă prin cauzarea imunotoxicității și limitarea re-livrării.
Prezentul studiu și-a propus să evalueze siguranța și eficacitatea terapiei genice binaurale AAV1-hOTOF la pacienții cu DFNB9.
Cercetătorii au evaluat 316 voluntari pentru studiu, dintre care cinci copii (trei băieți și două fete) cu hipoacuzie congenitală la ambele urechi din cauza mutațiilor bialelice ale genei OTOF au fost înrolați în studiu între 14 iulie și 15 noiembrie 2023..
Participanții au avut mutații ale genei OTOF și niveluri de răspuns la sunetul trunchiului cerebral (ABR) ≥65 dB în ambele urechi. Criteriile de excludere au inclus un raport de anticorpi neutralizanți față de AAV1 > 1:2.000, boli otologice preexistente, antecedente de abuz de substanțe, imunodeficiență complexă sau transplant de organe, istoric de tulburări neurologice sau psihiatrice și istoric de radioterapie și chimioterapie.
Într-o operație unică, cercetătorii au injectat 1,50 x 10^12 genomi vector AAV1-hOTOF (vg) în cohleea bilaterală a pacienților prin fereastra rotundă a urechii.
Participanții nu au prezentat toxicități care limitează doza sau evenimente adverse grave. Au existat 36 de evenimente adverse de gradul 1 sau 2, cele mai frecvente fiind nivelurile crescute de limfocite (șase din 36) și colesterolul (șase din 36).
Toți pacienții au primit restaurare bilaterală a auzului. La începutul studiului, pragul mediu ABR pentru urechea dreaptă (stânga) a depășit 95 dB.
După 26 de săptămâni, pragul a revenit la 58 dB (58 dB) la primul pacient, 75 dB (85 dB) la al doilea pacient, 55 dB (50 dB) la al treilea pacient, 75 dB (78 dB) ) la al patrulea pacient și 63 dB (63 dB) la al cincilea pacient.
La treisprezece săptămâni după tratament, pragurile medii ABR ale celor cinci pacienți care au primit tratament binaural au fost de 69 dB. La cinci pacienți care au primit tratament unilateral, au depășit 64 dB. Pragurile medii ASSR au fost de 60 dB pentru pacienții care au primit terapie genică binaurală și 67 dB pentru pacienții care au primit tratament unilateral.
Toți cei cinci pacienți și-au recuperat percepția vorbirii și capacitatea de a localiza sursele de sunet. Echipa a descoperit că scorurile MAIS, IT-MAIS, CAP sau MUSS s-au îmbunătățit la toți pacienții.
La șase săptămâni după tratament, toți pacienții dezvoltaseră anticorpi neutralizanți la AAV1. Titrurile de anticorpi neutralizanți la beneficiarii de terapie genică binaurală au fost 1:1.215, în timp ce titrurile la primitorii cu doze unilaterale au variat de la 1:135 la 1:3.645.
La o săptămână după tratament, sângele unui singur pacient nu a arătat un rezultat pozitiv pentru ADN-ul vector. La șase săptămâni după terapia genică binaurală AAV1-hOTOF, răspunsurile IFN-γ ELISpot la pool-urile de peptide capside AAV1 au fost negative.
Pe baza rezultatelor studiului, terapia genică binaurală AAV1-hOTOF este sigură și eficientă pentru pacienții cu DFNB9. Rezultatele studiului extind opțiunile de tratament și stimulează dezvoltarea în continuare a terapiei genice pentru surditatea ereditară cauzată de diverse gene.