Studiul ar putea ajuta la dezvoltarea unui tratament personalizat pentru schizofrenie

Studiu internațional realizat de Institutul de Cercetări Medicale din Hospital del Mar în colaborare cu cercetători de la Grupul de neuropsihofarmacologie al Universității din Țara Bascilor (UPV/EHU) și cercetători de la CIBER Mental Health (CIBERSAM) și publicat în jurnalul Nature Communicationsar putea ajuta la crearea de noi tratamente personalizate pentru persoanele diagnosticate cu schizofrenie.

Acești pacienți suferă de diferite tipuri de simptome, cum ar fi iluzii, halucinații, deficite cognitive, tulburări de memorie sau limbaj și simptome depresive. Tratamentele actuale, care vizează în primul rând o țintă terapeutică specifică, receptorul serotoninei de tip 2A, nu reușesc să vizeze selectiv simptomele experimentate de pacient, cauzând, printre altele, efecte secundare și probleme metabolice sau motorii, care duc la eșecul tratamentului.

În acest context, cercetările au relevat rolul anumitor proteine, proteinele G, care joacă un rol vital în modularea răspunsurilor celulare în schizofrenie. În special, s-a demonstrat că două tipuri de aceste proteine modulează simptomele de bază ale acestei tulburări. Dr. Jana Celente, unul dintre autorii principali ai studiului și coordonatorul grupului de descoperire a medicamentelor receptorului cuplat cu proteina G de la Institutul de Cercetare Medicală Hospital del Mar, observă că „aceste proteine sunt legate de același receptor, dar acționează în mod diferit. Moduri, provocând o varietate de reacții în celule”, care „ne oferă informații foarte valoroase pentru cercetări viitoare care ne vor permite să dezvoltăm medicamente pentru tratarea schizofreniei într-un mod personalizat, ținând cont de simptomele fiecărui pacient.”

Cercetare de mare complexitate

Pentru a ajunge la aceste concluzii, cercetătorii au efectuat studii cuprinzătoare. Punctul de plecare a fost selectarea diferitelor molecule disponibile, deși nu sunt medicamente aprobate pentru om, pentru a analiza la nivel molecular și prin simulări atomice capacitatea acestora de a interacționa cu receptorul serotoninei de tip 2A. Acest lucru a condus la selectarea a patru compuși care au fost studiați pentru prima dată în celule, unde s-a demonstrat că aceștia declanșează răspunsuri în diferite tipuri de proteine G atunci când sunt legați de un receptor.

Aceste rezultate au fost aplicate analizelor de mostre de țesut cerebral uman din colecția Grupului de neuropsihofarmacologie al Universității din Țara Bascilor (UPV/EHU). În aceste studii, s-a observat că „compușii aveau activități foarte diferite asupra proteinelor G, unii activându-le, iar alții dezactivându-le”, explică dr. Patricia Robledo, de asemenea, autorul principal al studiului și cercetător în Farmacologie integrată și neurobiologie a sistemelor. Grup. În acest sens, „posibilitatea de inhibare a legării receptorului serotoninei 2A de anumite proteine G a fost propusă ca zonă de interes pentru dezvoltarea unui nou tip de medicamente cunoscute sub numele de agonişti inversi, ca instrumente potenţiale împotriva stărilor psihotice”. A remarcat Rebeca Diez-Alarcia, primul coautor al lucrării și cercetător la UPV/EHU.

În plus, într-un model de șoarece conceput pentru a imita simptomele schizofreniei, acești compuși au avut efecte comportamentale specifice, în funcție de proteina G pe care au activat-o. Astfel, folosind metode farmacologice și genetice la șoareci, s-a descoperit că una dintre aceste proteine G este implicată în simptomele asociate cu psihoza, iar un alt tip de proteină G a fost implicată în deficitele cognitive.

Dr. Robledo notează că „aceasta este prima dată când au fost identificate ținte terapeutice promițătoare pentru dezvoltarea de medicamente care acționează și beneficiază un profil specific al pacienților cu schizofrenie”. Deși compușii utilizați în studiu nu sunt încă aprobați ca medicamente pentru utilizare la om, dr. Jana Selent subliniază că „această lucrare multidisciplinară identifică o foaie de parcurs pentru proiectarea chimică a viitoarelor medicamente care vizează căi mai specifice pentru tratamentul schizofreniei, evitând căi asociate cu efecte secundare.” efecte, care este de mare importanță pentru un tratament mai personalizat.”

Dr. Daniel Berge, un psihiatru la Institutul de Sănătate Mintală al spitalului, care nu a fost implicat în lucrare, observă că „acest studiu va ajuta la dezvoltarea unor medicamente mai selective pentru tratamentul schizofreniei, care ar putea oferi o tolerabilitate mai bună și o mai mare acuratețe pentru simptomele boala”. Toate acestea vor promova o mai bună respectare a tratamentului, care este cheia pentru prevenirea recăderilor și pentru obținerea unei calități mai bune a vieții.”