Cercetătorii descoperă modul în care celulele B detectează cancerul în organism

Oamenii de știință au descoperit caracteristici cheie ale celulelor B imune care le fac să aibă succes în lupta împotriva tumorilor, inclusiv atunci când cancerul s-a răspândit în alte părți ale corpului.

În revista Nature Immunology, cercetătorii au descris dezvoltarea unui instrument computațional pentru a identifica aceste celule imunitare anticanceroase, care ar putea duce la îmbunătățirea imunoterapii personalizate. >. În prezent, majoritatea imunoterapiilor funcționează doar pentru o minoritate de pacienți, iar cercetătorii lucrează activ pentru a extinde grupul de pacienți care ar putea beneficia de ele.

Oamenii de știință de la Departamentul de Biochimie de la Universitatea Oxford, Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra și Universitatea din Cambridge au luat biopsii de la pacienți cu cancer de sân și au folosit B -secvențierea receptorilor celulari pentru a identifica variațiile genetice ale celulelor B.

Celulele B, ca și cele mai cunoscute celule T, fac parte din sistemul imunitar, ajutând organismul să lupte împotriva infecțiilor și cancerului. Ei produc proteine numite anticorpi, care se lipesc de substanțe nocive, cum ar fi virușii și cancerul, și recrutează alte părți ale sistemului imunitar pentru a le distruge. Când un receptor de pe o celulă B recunoaște și se leagă de o celulă canceroasă, celula B suferă modificări și devine și mai eficientă în țintirea acestor celule canceroase.

Profesorul asociat Rachel Bashford-Rogers, autorul principal al studiului și profesor asociat la Departamentul de Biochimie de la Universitatea Oxford, a declarat: „Folosind o combinație de tehnici genetice diferite, am arătat că atât celulele B, cât și celulele T- Răspunsurile imune celulare evoluează odată cu modificările care au loc la anumite locuri tumorale din organism. Cu toate acestea, unele răspunsuri ale celulelor B au fost observate în multe sau în toate locurile tumorale, sugerând că acestea caută celule canceroase în locuri diferite.”

„Aici am identificat un model comun și previzibil de supraveghere a celulelor imune între mai multe locații tumorale și am dezvoltat un instrument pentru a identifica cu precizie aceste celule. Arătăm că acest lucru se aplică și altor boli, inclusiv afecțiunilor autoimune, așa că această lucrare prevede fundamentul pentru prioritizarea anticorpilor specifici pentru tratamentul cancerului și a altor boli.”

Cercetătorii au descoperit că unele celule B unice, care și-au schimbat secvența genetică după recunoașterea și țintirea celulelor canceroase, erau prezente în mai multe locuri tumorale metastatice unde cancerul s-a răspândit. Aceasta înseamnă că, după ce recunosc cancerul într-o zonă a corpului, celulele B migrează pentru a vâna cancerul în diferite părți ale corpului. Celulele B găsite într-un singur loc tumoral au fost mai puțin probabil să-și schimbe secvența și nu au efectuat o supraveghere eficientă a cancerului.

De asemenea, echipa a descoperit că celulele B prezente pe parcursul tratamentului pacienților au fost cele care au recunoscut cancerul și și-au schimbat secvența genetică, devenind mai eficiente în recunoașterea cancerului.

Cercetătorii au folosit aceste informații pentru a dezvolta un instrument de calcul care prezice care celule B au cel mai mare șans să detecteze și să vizeze cu succes celulele canceroase.

Ei cred că, folosind instrumentul lor de predicție, va fi posibil să găsească cele mai de succes celule B anticancerigene la un pacient și să dezvolte artificial anticorpii pe care aceste celule B îi creează în mod natural. Acesta poate fi folosit ca imunoterapie personalizată care întărește sistemul imunitar al pacientului.

Dr. Stephen-John Sammut, primul autor al studiului și șeful Grupului Cancer Dynamics la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra și oncolog consultant la Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, a spus: „Când cancerul se răspândește în alte părți a corpului, este adesea mult mai dificil să se facă Cercetările noastre arată că răspunsul imun la cancer nu se limitează la locul unde apare inițial tumora - dacă o celulă B imună detectează cu succes cancerul într-o parte a corpului, va căuta similare. Celule canceroase din alte părți ale corpului.”

„În prezent, există foarte puține imunoterapii care pot fi folosite pentru a trata cancerul de sân. Instrumentul de calcul pe care l-am dezvoltat ne va permite să izolam și să identificăm celulele B care recunosc celulele canceroase, precum și anticorpii pe care îi produc. Ne permit să dezvoltăm anticorpi anti-cancer similari cu cei produși de celulele B, care pot fi apoi utilizați ca tratament personalizat pentru a stimula răspunsul imunitar împotriva cancerului de sân avansat.”

Descrierea cohortelor de cancer de sân și revizuirea designului studiului. Sursa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesorul Christian Helin, director general al Institutului de Cercetare a Cancerului din Londra, a adăugat: „Imunoterapiile au schimbat perspectivele pentru diferite tipuri de cancer, dar, din păcate, încă funcționează doar pentru o minoritate de pacienți. Trebuie să înțelegem mai bine cum sistemul imunitar protejează organismul împotriva cancerului, iar cele mai multe cercetări de până acum s-au concentrat pe rolul celulelor T — terapia cu celule CAR-T este cel mai proeminent tratament care a rezultat din aceste studii.”

„Această cercetare oferă o perspectivă interesantă asupra rolului celulelor B în timpul creșterii și răspândirii cancerului și aștept cu nerăbdare să văd acest instrument folosit pentru a concentra eforturile pe dezvoltarea de imunoterapii personalizate pentru cancer care pot funcționa pentru mult mai mulți oameni decât majoritatea imunoterapiilor existente. „