Activarea imunității înnăscute: o parte importantă a mecanismului identificat
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cercetătorii LMU au descifrat interacțiunea complexă a diferitelor enzime în jurul receptorului imunitar înnăscut al receptorului Toll-like 7 (TLR7), care joacă un rol important în protejarea corpului nostru de viruși.
Receptorul 7 de tip Toll-like (TLR7), situat pe celulele dendritice ale sistemului nostru imunitar, joacă un rol critic în apărarea noastră naturală împotriva virușilor. TLR7 recunoaște ARN viral monocatenar și alt ARN străin și activează eliberarea mediatorilor inflamatori. Disfuncția acestui receptor joacă, de asemenea, un rol cheie în bolile autoimune, făcând și mai importantă înțelegerea și, în mod ideal, modularea mecanismului de activare a TLR7.
Cercetătorii conduși de profesorul Veit Hornung și Marlin Berouti de la Centrul de Genetică din München și Departamentul de Biochimie de la LMU au reușit să aprofundeze mecanismul complex de activare. Din studiile anterioare se știa că moleculele complexe de ARN trebuie tăiate pentru ca receptorul să le recunoască.
Folosind o serie de tehnologii de la biologia celulară la microscopia crio-electronică, cercetătorii LMU au descoperit modul în care este procesat ARN-ul străin monocatenar pentru a detecta TLR7. Lucrarea lor a fost publicată în revista Immunity.
În recunoașterea ARN-ului străin sunt implicate numeroase enzime
În timpul evoluției, sistemul imunitar s-a specializat în recunoașterea agenților patogeni după materialul lor genetic. De exemplu, receptorul imun înnăscut TLR7 este stimulat de ARN viral. Ne putem gândi la ARN-urile virale ca șiruri lungi de molecule care sunt prea mari pentru a fi recunoscute ca liganzi pentru TLR7. Aici vin nucleazele în ajutor – instrumente de tăiere moleculară care taie „catena de ARN” în bucăți mici.
Endonucleazele taie moleculele de ARN la mijloc ca niște foarfece, în timp ce exonucleazele taie catena de la un capăt la altul. Acest proces generează diferite bucăți de ARN care se pot lega acum la două buzunare diferite ale receptorului TLR7. Numai atunci când ambele buzunare de legare la receptor sunt ocupate de aceste bucăți de ARN se declanșează o cascadă de semnalizare, care activează celula și provoacă o stare de alarmă.
Imagine grafică. Sursa: Imunitatea (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Cercetătorii au descoperit că recunoașterea ARN-ului TLR7 necesită activitatea endonucleazei RNază T2, care acționează împreună cu exonucleazele PLD3 și PLD4 (fosfolipaza D3 și D4). „Deși se știa că aceste enzime pot degrada ARN”, spune Hornung, „am demonstrat acum că ele interacționează și, prin urmare, activează TLR7.”
Echilibrarea sistemului imunitar
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că exonucleazele PLD joacă un rol dublu în celulele imune. În cazul TLR7, au un efect proinflamator, în timp ce în cazul altui receptor TLR, TLR9, au un efect antiinflamator. „Acest rol dublu al exonucleazelor PLD sugerează un echilibru fin coordonat pentru a controla răspunsurile imune adecvate”, explică Berouti.
„Stimularea și inhibarea simultană a inflamației de către aceste enzime pot servi ca un mecanism de protecție important pentru a preveni disfuncția sistemului.” Ce rol pot juca alte enzime în această cale de semnalizare și dacă moleculele implicate sunt adecvate ca ținte pentru terapie va face obiectul unor cercetări ulterioare.