Miastenia gravis: ce se întâmplă?

Myasthenia gravis pathogenesis

Myasthenia gravis este un exemplu clasic de boală autoimună mediată de autoanticorpi și dependentă de funcția celulelor T. Schimbările de bază fiziologice și morfologice în miastenia localizate la nivelul joncțiunii neuromusculare și depinde în principal de anticorpii acetilcolinesterază, care reduc numărul de acetilcolinesterazei la membrana postsinaptică musculare. Conform microscopiei imunoelectronice, cu miastenie, IgG și complement sunt depuse în joncțiunea neuromusculară.

În extractele musculare cu miastenie, IgG se găsesc în combinație cu acetilcolinesteraza. În același timp, numărul de acetilcolinesterază scade, arhitectonica membranei postsynaptice se simplifică semnificativ, iar abilitatea membranei de a construi noi AXR-uri scade. Aceste modificări pot fi cauzate fie de o schimbare în conformația (internalizare) și degradarea receptorilor sub acțiunea anticorpilor (de modulare antigenic), sau deteriorarea structurii membranei postsinaptică sub influența anticorpilor și se completează. Datele obținute arată că cauza transmiterii neuromusculare poate fi ambele procese. Cu miastenia în joncțiunea neuromusculară, se găsește un complex de completare a atacului membranar, cu vezicule conținând complexul de atac de membrană situat în cleavația sinaptică mărită. Ca urmare a acestui proces permanent, numărul de acetilcolinesterază scade, iar structura joncțiunii neuromusculare este degradată. Scăderea numărului de acetilcolinesterază poate fi, de asemenea, asociată cu formarea reticulării între acetilcolinesterază sub influența anticorpilor urmată de internalizarea și degradarea lor. Astfel, cauza tulburărilor de transmitere neuromusculară la miastenia gravis poate fi o combinație de modulație antigenică și deteriorare mediată de complement. Posibilitatea transferului pasiv al miasteniei de la om la șoareci demonstrează rolul important al mecanismelor umorale în patogeneza miasteniei, arătând că numai anticorpii pot întrerupe funcționarea joncțiunii neuromusculare.

Factorii care declanșează producerea anticorpilor la AXR rămân necunoscuți. Identificarea epitopilor comuni în acetilcolinesteraza uman și unele antigene bacteriene și virale sugerând un posibil rol de mimetism molecular. Cu toate acestea, miastenia detectat anticorpi policlonali și încercările de a identifica sau izola specificitatea virusului anticorpilor în raport cu diferitele antigene bacteriene nu au avut succes. Astfel, ipoteza mimetism moleculare cu un singur epitop nu este capabil să explice particularitățile modificărilor imunologice la sugari. Este cunoscut faptul că producerea de anticorpi la AChR necesita atat + limfocite CD4 (celule T-helper) și limfocitele B. Modelele experimentale ale miasteniei gravis sugerează că procesul imun anormal inițiat prin prezentarea limfocitelor T acetilcolinesterazei. Nu există nici o îndoială că implicarea timusului în patogeneza miasteniei gravis. La 70% dintre pacienții cu miastenia gravis constatat hiperplazia glandei timus în prezența unor centri germinali, și 15% la momentul diagnosticului sau a descoperit ulterior timom. Astfel, se poate presupune că primele procese care duc la dezvoltarea sugarilor, apar într-o micromediul modificată a timusului. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetari pentru a determina modul în care antigenele timice sunt acetilcolinesteraza (probabil, acestea sunt o sursă de celule mioidnye timus), precum și modul în care timusul contribuie la interacțiunea celulelor T și B, ceea ce duce la producerea de anticorpi la AChR In miasteniei gravis au fost identificate a unui singur epitop dominant al ACh, împotriva căruia este declanșat un răspuns imun, precum și tipul corespunzător de celule T. Acest fapt, precum și capacitatea de a stimula celulele epitopi AChRs T, atât în condiții normale și la sugari indică un posibil rol în inițierea proceselor imunopatologice imunosupresie defect la sugari.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]